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http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/3021| Modulación de genes antiproliferativos y apoptóticos en células de cáncer de mama mediada por AgNPs como agente único y en combinación con tamoxifeno Modulation of antiproliferative and apoptotic genes in breast cancer cells mediated by AgNPs as a single agent and in combination with tamoxifen | |
| MARIA DOLORES RIVERA GUZMAN | |
| KARLA OYUKY JUAREZ MORENO Rafael Vázquez Duhalt | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución | |
| cáncer de mama, nanopartículas de plata, tamoxifeno, sinergia, anticancerígeno breast cancer, silver nanoparticles, tamoxifen, synergy, anticancerigen | |
| En México, el cáncer de mama es la primera causa de muerte por neoplasias malignas en mujeres. En el año 2013, se registraron 16 muertes por cada 100,000 mujeres mayores a 20 años de edad. Algunas innovaciones en el tratamiento de esta enfermedad han contribuido a obtener una mejor eficacia en las terapias, sin embargo, esta problemática persiste de manera significativa debido a que las concentraciones de los tratamientos empleados resultan ser sumamente tóxicas, y desarrollo de resistencia a la quimioterapia. Uno de los mayores inconvenientes de la quimioterapia, son sus efectos secundarios tóxicos (cito- y genotóxicos) y la adquisición de resistencia múltiple a fármacos por parte de las células cancerígenas. Esto hace que la quimioterapia sea inefectivaPor ello, es necesario generar nuevas herramientas para el tratamiento del cáncer con menores efectos secundarios. En este sentido, la actividad citotóxica de nanopartículas de plata (AgNPs) ha sido ampliamente reportada. Por lo tanto, en el presente trabajo se evaluó, in vitro, el efecto citotóxico, genotóxico y molecular de la respuesta celular ocasionada por diferentes concentraciones de AgNPs en combinación con diversas concentraciones del fármaco antineoplásico tamoxifeno en dos líneas celulares de cáncer de mama que representan los tipos de cáncer más frecuentes como el hormono-dependiente (MCF-7) y uno de los más agresivos e invasivos como el cáncer de mama triple-negativo (MDA-MB-231). Los resultados obtenidos revelaron que las combinaciones de AgNPs y fármaco tamoxifeno seleccionadas, tienen un efecto citotóxico aditivo, en tanto que algunas combinaciones mostraron un claro efecto citotóxico antiproliferativo sinérgico. Este efecto está correlacionado con los cambios morfológicos observados en las células, la inducción de la muerte celular por apopotosis, el incremento en la cantidad del transcrito de la proteína P53 y con el incremento en la generación de las especies reactivas de oxígeno. Además de ello, se estableció que estas concentraciones no tienen un efecto genotóxico significativo en relación a las células control. Se concluye que la combinación de AgNPs y fármaco tamoxifeno tiene un claro efecto citotóxico antiproliferativo en las células de cáncer MDA-MB-231 y MCF-7, las cuales no muestran daños genotóxicos asociados a los tratamientos. In Mexico, breast cancer is the leading cause of death among malignant neoplasms in women. In 2013, there were 16 deaths per 100,000 women over 20 years of age. Some innovations in the treatment of this disease have contributed to obtain a better efficacy in the therapies. However, this problem persists significantly because the concentrations of their treatments are extremely toxic and resistance to chemotherapy development. The biggest drawbacks of chemotherapy are its toxic side effects (cyto- and genotóxico) and the acquisition of multiple drug resistance by cancer cells. This makes chemotherapy ineffective. Thus, it is necessary to generate new tools for the treatment of cancer with lower side effects. In this sense, the cytotoxic activity of silver nanoparticles (AgNPs) has been widely reported. Therefore, in the present work the cytotoxic, genotoxic and molecular effect caused by different concentrations of AgNPs was evaluated in vitro in combination with various concentrations of tamoxifen drug in two breast cancer cell lines representing the most frequent types of cancer such as hormone-dependent (MCF-7) and one of the most aggressive and invasive as triple-negative breast cancer (MDA-MB-231). The results obtained revealed that the combinations of AgNPs and tamoxifen drug selected have an additive cytotoxic effect, while some combinations showed a clear synergistic antiproliferative cytotoxic effect. This effect is correlated with the morphological changes observed in the cells, the induction of cell death by apoptosis, the increase in the amount of the transcript of the P53 protein and with the increase in the generation of reactive oxygen species. In addition, it was established that these concentrations do not have a significant genotoxic effect in relation to control cells. We conclude that the combination of AgNPs and tamoxifen drug has a clear cytotoxic antiproliferative effect in the MDA-MB-231 and MCF-7 cancer cells, which do not show genotoxic damage associated with the treatments. | |
| CICESE | |
| 2019 | |
| Tesis de maestría | |
| Español | |
| Rivera Guzmán, M.D. 2019. Modulación de genes antiproliferativos y apoptóticos en células de cáncer de mama mediada por AgNPs como agente único y en combinación con tamoxifeno. Tesis de Maestría en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California. 79 pp. | |
| CULTIVO CELULAR | |
| Aparece en las colecciones: | Tesis - Ciencias de la Vida |
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