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http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/3231| CCMV y BMV como potenciales nanovehículos en tratamientos contra el cáncer de mama CCMV and BMV as potential nanovehicles in breast cancer treatments | |
| Alfredo Núñez Rivera | |
| RUBEN DARIO CADENA NAVA | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución | |
| Partículas tipo virus (VLPs); BMV; CCMV; Biocompatibilidad; entrega de siRNA; Silenciamiento de la expresión génica; Tratamiento para cancer de mama | |
| El uso de las nanopartículas como vehículos para las terapias contra el cáncer es un área con un tremendo potencial. Los virus de plantas son nanopartículas biocompatibles con posibles aplicaciones biomédicas, incluyendo las terapias contra el cáncer, con resultados prometedores. Este trabajo describe por primera vez que el virus del moteado clorótico de caupí (CCMV) y el virus del mosaico bromo (BMV) son capaces de internalizarse en células de mamíferos como las células tumorales de mama MDA-MB-231 y MCF7. Además, las cápsides de estos bromovirus fueron capaces de cargar fármacos hidrófobicos. Por otra parte, desarrollamos una plataforma para encapsidar y direccionar ARN de interferencia pequeños (siARN) de doble cadena utilizando las propiedades de autoensambleje de las proteína de cápside de estos virus, para formar partículas tipo virus (VLPs). Mostramos que las VLPs-siRNA tienen el potencial de liberar el siRNA en células de mamíferos para silenciar la proteína verde fluorescente (GFP) en cultivos de células que expresan este gen. Se evaluó que estos virus presentan un efecto citotóxico casi nulo en células tumorales de mama. Sin embargo, solo el CCMV es capaz de activar macrófagos, in vitro, pudiendo activar una respuesta inmune, mientras que el BMV no mostró activación de macrófagos. La evaluación in vivo de los virus nativos y VLPs-siRNA en modelos de ratón 4T1 de cáncer de mama metastásico mostró que el CCMV nativo y el BMV-VLP-siRNA-AKT1 pueden inhibir hasta el 60-70% del tumor. A su vez, se evaluó el potencial de la molécula sd-133, anti-CDH11, para reconocer específicamente a células de cáncer de mama e inducir un efecto citotóxico. En conjunto, estos resultados muestran el potencial de los virus CCMV y BMV como nanovehículos y su versatilidad de combinar diferentes tratamientos para desarrollar terapias novedosas, entre las que se incluyen la modulación del microambiente del tumor y la activación de una respuesta inmune, administración de siARN y fármacos a células cancerígenas para inducir eficientemente la muerte celular. The use of nanoparticles as vehicles for cancer therapies is an area with tremendous potential. Plant viruses are biocompatible nanoparticles with possible biomedical applications, including cancer therapies, with promising results. Here we report for the first time that the cowpea chlorotic mottled virus (CCMV) and the brome mosaic virus (BMV) are able to internalize in mammalian cells such as breast tumor cells MDA-MB-231 and MCF7. In addition, the capsids of these bromovirus can be loaded with hydrophobic drugs. On the other hand, we developed a platform to encapsidate and direct double-stranded small interference RNA (siRNA) using the self-assembly properties of the capsid proteins of these viruses, to form virus-like particles (VLPs). We demonstrate that VLPs-siRNA have the potential to release siRNA in mammalian cells to silence green fluorescent protein (GFP) in cell expressing this gen. It was demonstrated that these viruses do not have a cytotoxic effect on tumor cells. However, only CCMV is able to activate macrophages, in vitro, and so they could activate an immune response, while BMV showed no macrophage activation. In vivo evaluation of native viruses and VLPs-siRNA in 4T1 mouse models of metastatic breast cancer showed that native CCMV and BMV-VLP-siRNA-AKT1 can inhibit up to 60-70% of the tumor. In turn, the potential of the sd-133 molecule, anti-CDH11, to specifically recognize breast cancer cells and induce a cytotoxic effect was evaluated. Together, these results show the potential of CCMV and BMV viruses as nanocarriers and their versatility to combine different treatments to develop novel therapies, including the modulation of the tumor microenvironment and the activation of an immune response, administration of siRNA and drugs to cancer cells to efficiently induce cell death. | |
| CICESE | |
| 2020 | |
| Tesis de doctorado | |
| Español | |
| Nuñez Rivera, A. 2020. CCMV y BMV como potenciales nanovehículos en tratamientos contra el cáncer de mama. Tesis de Doctorado en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California. 67 pp. | |
| BIOLOGÍA MOLECULAR | |
| Aparece en las colecciones: | Tesis - Ciencias de la Vida |
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