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Caracterización bioquímica de toxinas del veneno del caracol marino Conus californicus que interactúan con el análogo del receptor de acetilcolina AChBP
Biochemist characterization of toxins from venom of marine snail Conus californicus that interact with the acetylcholine receptor analog of AChBP   
Abijail Guillén López
ALEXEI FEDOROVISH LICEA NAVARRO
Acceso Abierto
Atribución
Venenos biológicos,Conus californicus,Acetilcolina,Ciencias del mar
Los caracoles marinos del género Conus sintetizan venenos como defensa contra susdepredadores o para la caza de sus presas. Estas toxinas son altamente potentes y específicas yse denominan conotoxinas. Estudios realizados con conotoxinas han demostrado que generanun efecto fisiológico modulador en canales iónicos de tipo inhibitorio, bloqueador ypotenciador, siendo altamente selectivas para receptores de acetilcolina (AChR), los cualesestán asociados al Sistema Nervioso Central y Parasimpático.Formado de una oligoproteína, el receptor de acetilcolina nicotínico es un canal iónicoregulado por ligando el cual es activado por el neurotransmisor de acetilcolina (ACh) y elalcaloide nicotina. Las α-conotoxinas compiten por los sitios de unión de ACh en losreceptores nicotínicos y pueden antagonizar diferencialmente entre receptores nicotínicosmusculares o cerebrales. Por esta razón, aunado a la facilidad de síntesis, las conotoxinas seconvierten en un probable fármaco alternativo para el tratamiento de enfermedades como eldolor neuropático y la enfermedad de Alzheimer en la cual se involucran receptoresnicotínicos.El presente trabajo determinó el potencial modulador del veneno de C. californicus, usandocomo modelo un análogo del AChR mediante un método fluorométrico de unión ycompetencia, en el cual se emplearon fracciones obtenidas por HPLC-RP y se determinó launión de ligandos (nicotina y epibatidina) a nivel nanomolar con las Proteínas de Unión a AChde Limnaea stagnalis wt y Aplysia californica y55w (Ls-AChBP1; Ac-AChBP2). Estas emitensu máxima fluorescencia únicamente al fusionarse como complejo con anabaseina. En losdatos resultantes por fluorometría se localizaron 5 fracciones estadísticamente significativas.Sin embargo, con una adaptación de un ensayo de “centelleo de proximidad” se localizaron 10fracciones con un comportamiento competitivo. 
Marine snails of the Conus genus synthesize venom as a defense against its predatorsor to hunt its prey. These toxins are highly potent and specific and they are denominated asconotoxins. Studies realized with conotoxins have shown that these generate a modulatedphysiological effect on ionic channels of inhibitory, enhancer and blocker type, being highlyselective for acetylcholine receptors (AChR), which are associated with the central nervousand parasympathetic system.Formed from an oligoprotein, the nicotinic acetylcholine receptor is a ligand-gated ionchannel, which is activated by the neurotransmitter acetylcholine (ACh) and the nicotinealkaloid. The α-conotoxins compete for ACh binding sites of the nicotinic receptors and theycan differentially antagonize between muscular or cerebral nicotinic receptors. For this reason,in addition to the ease of synthesis, conotoxins are converted to a probable alternative drug forthe treatment of diseases such as neuropathic pain and Alzheimer’s disease in which nicotinicreceptors are involved. The current work determined C. californicus venom’s modulatorpotential, an analogous model of the AChR was utilized through a flourometric method ofunion and competency, in which obtained fractions were utilized by HPLC-RP and it wasdetermined the binding of ligands (nicotine and epibatidine) to a nanomolar level with theACh-binding protein of Aplysia califórnica wt and Limnaea stangalis y55w (Ls-AChBP1; AcAChBP2).These emit its maximal fluorescence only when fusing as complex with anabaseine.In the data results by fluorometry 5 fractions were found statistically significant. However,with an adaptation of a “scintillation proximity assay 10 fractions were located with acompetitive behavior. 
CICESE
2011
Tesis de maestría
Español
Guillén López, A.2011.Caracterización bioquímica de toxinas del veneno del caracol marino Conus californicus que interactúan con el análogo del receptor de acetilcolina AChBP.Tesis de Maestría en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California.
MICROBIOLOGÍA
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