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http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/1166| Identificación y caracterización de los componenentes citotóxicos del veneno del caracol Conus californicus sobre diferentes líneas celulares de cáncer Identification and characterization of components from poison of Conus californicus on different cell line | |
| Silvia Viviana Pitones Rubio | |
| ALEXEI FEDOROVISH LICEA NAVARRO | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución | |
| Canales iónicos,Caracol marino,Venenos biológicos,Péptidos sintéticos,Ciencias del mar,Conus californicus,Conotoxina | |
| Los caracoles marinos del género Conus cuentan con más de 500 especies, y se caracterizan por producir un veneno que está constituido por péptidos, que son denominados conotoxinas. Se ha encontrado que estas conotoxinas tienen como blancos moleculares a los canales iónicos, y cuando estos presentan alguna anomalía se le conoce como canalopatía. Algunas enfermedades han sido asociadas a éste término, como el caso del cáncer, donde los canales iónicos están involucrados en la regulación del ciclo celular, en los procesos de proliferación celular y apoptosis. Por ello, se busca emplear agentes bloqueadores o modificadores del ciclo celular, que sean específicos para los canales expresados en células cancerígenas y representen una promesa terapéutica. En este trabajo, se determinó el efecto citotóxico de las fracciones purificadas por HPLC-RP, provenientes del veneno del caracol Conus californicus, sobre diferentes líneas celulares de cáncer. Se utilizaron cuatro líneas celulares Du145 (cáncer de próstata), MDA-MB-231 (cáncer de mama), MCF<sup>-7</sup> (cáncer de mama) y HeLa (cáncer de cérvix). Para MDA-MB-231, al emplear la fracción correspondiente a los minutos 10 al 15, se obtuvo un 82% de supervivencia, lo que demostró que en esa fracción existe al menos un péptido con actividad citotóxica. Por lo anterior, se empleó un péptido sintético proveniente de la fracción 10-15, el cual como antecedente presentó un efecto modulador sobre canales de Ca +2 , y que además presentaba dos posibles combinaciones de enlaces disulfuro, por lo que se llamó péptido 1 y 2. Estos péptidos fueron utilizados con 3 líneas celulares, MDA-MB-231, MCF<sup>-7</sup> y HeLa. Los resultados obtenidos para las 3 líneas celulares, mostraron un porcentaje de supervivencia menor por parte del péptido 1 que el péptido 2. Posteriormente, se agregaron cantidades diferentes de péptido sintético 1, a las tres líneas ya mencionadas, donde los resultados demostraron que no había dosis-respuesta en ninguna línea celular. In the marine snails of the genus Conus are more than 500 species; they are characterized for the production of venom. This venom is constituted by peptides with the presence of a defined patern of disulfide bonds; they are called conotoxins. These peptides have different molecular targets, such as ion channels. Channelopathies is the term for ion channels with some abnormality that induce human disease. Due to the high selectivity of these toxins for the ion channels, the peptides of venom could be a promise therapeutic for human diseases, like cancer, where exists a direct relation with the expression of some ion channels and the cancer. In this work, we have determined citotoxicity of fractions from venom in cancer cell lines, like prostate (Du145), breast cancer (MDA-MB-231 and MCF-7) and cervix cancer (HeLa). We purified different fractions of the venom of Conus californicus by HPLC. Our results demonstrated that in Conus Californicus venom, there are components with citotoxic effect on MDA-MB-231 cell line. This effect was shown in fraction 10-15, with only 82% of cell survival.. We tested a synthetic peptide from this fraction wish had an effect in Ca +2 current with two possible combinations of disulfide bridge, they have been called peptide 1 and peptide 2. We made a comparative of citotoxicity with bout peptides in three cell lines, MDA-MB-231, MCF-7 and HeLa. We observe that peptide 2 had a percentage of survival better than peptide 1. Finally, peptide 1 was used in different amounts, results demonstrated that there is not an effect depending on the dose. | |
| CICESE | |
| 2009 | |
| Tesis de maestría | |
| Español | |
| Pitones Rubio, S.V.2009.Identificación y caracterización de los componenentes citotóxicos del veneno del caracol Conus californicus sobre diferentes líneas celulares de cáncer.Tesis de Maestría en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California.68 pp. | |
| MICROBIOLOGÍA | |
| Aparece en las colecciones: | Tesis - Ciencias |
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