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Efecto de toxinas de Californiconus californicus en la diferenciación de linfocitos T reguladores y Th17
Effect of Californiconus californicus toxins on the differentiation of Regulatory T lymphocytes and Th17
DANIELA ZAZUETA FAVELA
MARCO ANTONIO DE LEON NAVA
Acceso Abierto
Atribución
Linfocito T regulador, Linfocito Th17, Conotoxinas
El sistema inmunológico de los vertebrados está conformado por una serie de mecanismos de defensa que desencadena acciones protectoras contra patógenos. Se divide en un sistema innato y un sistema adaptativo, el cual reconoce antígenos con una alta especificidad. Uno de sus componentes celulares son los linfocitos T, que se subdividen en linfocitos citotóxicos, cooperadores y reguladores. Los linfocitos reguladores contribuyen, entre otras funciones, a mantener la homeostasis del organismo al impedir el ataque a tejidos propios; por otro lado, los linfocitos T cooperadores se diferencian en distintos subtipos, dependiendo de varios elementos como el reto antigénico, que induce la acción de factores de transcripción y de citocinas en el medio; un ejemplo son los linfocitos Th17. Estas células tienen la capacidad de inducir una respuesta inflamatoria al reclutar neutrófilos en el lugar de la infección y también juegan un importante papel en algunas enfermedades autoinmunes. Entre varias características que los distinguen, los linfocitos T poseen canales iónicos específicos importantes para su diferenciación y proliferación. En los últimos años, se han caracterizado diversas moléculas a partir de caracoles marinos cuyos blancos moleculares son diversos canales iónicos y se ha incrementado el interés en la investigación biomédica por sus posibles aplicaciones terapéuticas. Debido a la importancia de los linfocitos T reguladores y Th17 (cooperadores) en la respuesta inmunológica para combatir diversas patologías, se evaluó el efecto de cuatro toxinas de naturaleza peptídica (ccj2, ccj4, ccj5 y ccj6) de la especie Californiconus californicus, en la polarización de linfocitos T obtenidos de nódulos linfáticos de ratón. Se observó un incremento en la diferenciación de linfocitos Th17 en el segundo día de cultivo por efecto de ccj4 y ccj6 (5.5 μM); asimismo aumentó la producción de interleucina (IL) 10, una citocina con funciones supresoras y antiinflamatorias, por parte de las Treg, en el tercer día, por efecto de ccj2 y ccj5 (5.5 μM), y en el cuarto día, por efecto de ccj6 (5.5 μM). No se encontraron cambios en la proliferación celular en ninguna de las dos subpoblaciones. Resulta relevante que una conotoxina incrementó la producción de IL10 únicamente en linfocitos T reguladores, y que otro péptido aumentó la cantidad de células Th17, efectos que sugieren la presencia de blancos moleculares específicos en estas poblaciones.
The vertebrate immune system represents the defense mechanisms that trigger protective actions against pathogens. It is divided into an innate system and an adaptive system, which recognizes antigens with high specificity allowing discrimination of subtle changes. One of its cellular components are T lymphocytes, which can be subdivided into cytotoxic, helper and regulatory T lymphocytes. Regulatory T cells contribute, among other functions, to maintain the homeostasis of the organism by preventing the damage to the own tissues. Helper T cells differentiate into different subtypes, depending on several elements such as the antigenic challenge, which induces the action of transcription factors and cytokines in the medium; an example are Th17 lymphocytes. These lymphocytes have the ability to induce an inflammatory response by recruiting neutrophils to the site of infection and also play an important role in some autoimmune diseases. Among several characteristics that distinguish them, T lymphocytes have specific ion channels that are important for their differentiation and proliferation. In recent years, several marine snail molecules have been characterized delimiting several ion channels as their molecular targets and the interest of biomedical research in these molecules has increased due to their possible therapeutic applications. Due to the importance of regulatory T cells and Th17 lymphocytes in the immune response in combating diverse pathologies, the effect of four toxins (ccj2, ccj4, ccj5 and ccj6) from Californiconus californicus was evaluated in the polarization of T lymphocytes obtained from mouse lymph nodes. An increase in Th17 cells was observed on the second day of separate T lymphocyte co-cultures with ccj4 and ccj6 (5.5 μM) as well as the production of interleukin (IL) 10, a cytokine with suppressive and anti-inflammatory functions, by regulatory T cells on the third day of co-cultures with ccj2 and ccj5 (5.5 μM) and on the fourth day with ccj6 (5.5 μM). No effect was found on cell proliferation in either subpopulation. It is relevant that one conotoxin increased IL10 production only in regulatory T lymphocytes and another increased the amount of Th17 cells, effects that suggest the presence of specific molecular targets in these populations. Taken together, this project indicates that some conotoxins can modulate T lymphocyte effector functions.
CICESE
2017
Tesis de maestría
Español
Zazueta Favela, D. 2017. Efecto de toxinas de Californiconus californicus en la diferenciación de linfocitos T reguladores y Th17. Tesis de Maestría en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California. 64 pp.
BIOLOGÍA Y QUÍMICA
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