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http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/2459| Caracterización del papel del TGF-Beta en el neuroblastoma metastásico óseo TGF-Beta role in neuroblastoma bone metastasis | |
| LIRIA MITZUKO FAJARDO YAMAMOTO | |
| PATRICIA JUAREZ CAMACHO | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución | |
| Neuroblastoma, metástasis ósea, Factor de crecimiento y transformación beta bone metastasis, Transforming Growth Factor Beta | |
| Neuroblastoma (NB) es el tumor sólido extracraneal más frecuente en pediatría. La mayoría de los pacientes presentan metástasis desde su diagnóstico y el hueso es el sitio más frecuente de diseminación metastásica. Los pacientes con NB metastásico desarrollan lesiones osteolíticas similares a los pacientes con metástasis óseas de cáncer de mama y melanoma. En pacientes con cáncer de mama, próstata y melanoma se ha reportado que el factor de crecimiento y transformación beta (TGF-β) regula la expresión de genes que favorecen el establecimiento y progresión de las metástasis óseas. Este trabajo tuvo como objetivo caracterizar el efecto del TGF-β en la expresión de genes prometastásicos en células de NB, evaluar el efecto del TGF-β en los procesos celulares de migración, proliferación y apoptosis; así como establecer un modelo animal de NB metastásico a hueso. Nuestros resultados demuestran que las células de NB tratadas con TGF-β elevan la expresión de genes metastásicos (PMEPA1, CXCR4 y PTHrP) y en los procesos celulares analizados se observó un aumento en la tasa de migración y proliferación. De forma interesante se observó que las células de NB presentan una disminución significativa en la tasa de proliferación al ser cultivadas en presencia de la porción soluble del receptor III del TGF-β (conocido como betaglicano soluble o sBG), el cual es un inhibidor del TGF-β. Finalmente, entre los métodos evaluados en este trabajo para el establecimiento del modelo murino de metástasis óseas en NB, la inoculación intratibial de células de NB de humano resultó ser la vía de administración más efectiva para observar lesiones osteolíticas en los ratones. Neuroblastoma (NB) is the most common extracranial solid tumor among pediatric cancers. A unique feature of NB is the high metastatic rate, and bone is one of the main sites of metastatic occurrence. Patients with NB usually develop osteolytic lesions such as the ones present in patients with breast cancer and melanoma. Solid evidence support that Transforming Growth Factor- beta (TGF-β) plays a main role in the establishment and progression of bone metastases from breast and prostate cancer and melanoma. In this project, we characterized the expression of TGF-β responsive genes involved in bone metastasis, the effect of TGF-β in cellular processes such as migration, proliferation and apoptosis; as well as the establishment of a murine model of NB bone metastasis. Our results showed that NB cells treated with TGF-β increased the expression of prometastatic genes (PMEPA1, CXCR4 and PTHrP) and presented an increase in proliferation and migration rates. Interestingly treatment with the soluble portion of the TGF-β receptor III (also known as soluble Betaglycan or sBG), which is a TGF-β inhibitor, significantly decreased their proliferation rate. Finally, among the different methods evaluated in this project, we proved that intratibial inoculation of NB human cells is the most effective approach in order to develop NB bone metastasis in mouse. | |
| CICESE | |
| 2018 | |
| Tesis de maestría | |
| Español | |
| Fajardo Yamamoto, L.M. 2018. Caracterización del papel del TGF-Beta en el neuroblastoma metastásico óseo. Tesis de Maestría en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California. 53 pp. | |
| ONCOLOGÍA | |
| Aparece en las colecciones: | Tesis - Ciencias de la Vida |
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| Fichero | Descripción | Tamaño | Formato | |
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| tesis_Fajardo Yamamoto Liria Mitzuko 17_sep_2018.pdf | Versión completa de la tesis | 2.21 MB | Adobe PDF | Visualizar/Abrir |