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http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/2518| Estudio in silico de L-asparaginasas de Streptomyces para la identificación de potenciales candidatas para el tratamiento de la Leucemia Linfocítica Aguda Bioinformatic study of L-asparaginases from Streptomyces to identify potential candidates for the treatment of Acute Lymphoblastic Leukemia | |
| IVAN GONZALEZ TORRES | |
| ALEJANDRO HUERTA SAQUERO | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución | |
| L-asparaginasa, Streptomyces, inmunogenicidad L-asparaginase, Immunogenicity, Streptomyces | |
| La L-asparaginasa tipo II de Escherichia coli es una enzima esencial en el tratamiento de la leucemia linfoblástica aguda. Tras su administración, el nivel de L-asparagina en el torrente sanguíneo se reduce y conduce a la apoptosis de los linfoblastos leucémicos debido a que son incapaces de sintetizar el aminoácido. Sin embargo, la alta inmunogenicidad de la enzima es la principal limitante para su uso y, aunada a su actividad L-glutaminasa, disminuye la eficacia del tratamiento. En este trabajo se identificaron, seleccionaron y caracterizaron L-asparaginasas de microorganismos del género Streptomyces con base en análisis bioinformáticos de su secuencia de aminoácidos, su perfil inmunogénico, modelado por homología y su afinidad por la L-asparagina. Finalmente, se propuso un modelo estructural y dos posibles sitios activos para una L-asparaginasa de Streptomyces scabrisporus, no caracterizada y que forma parte de una familia de proteínas poco estudiada. La baja inmunogenicidad y buena afinidad por la asparagina de la L-asparaginasa de Streptomyces scabrisporus predicha, permite proponerla como alternativa para el tratamiento de la leucemia linfocítica aguda. The enzyme L-asparaginase from Escherichia coli is a therapeutic enzyme that has been a cornerstone in the clinical treatment of acute lymphoblastic leukemia for the last decades. However, treatment effectiveness is limited by the highly immunogenic nature of the protein and its dual-substrate activity towards L-glutamine. In this work, a bioinformatic approach was used to identify, select and characterize L-asparaginases from Streptomyces through sequence-based screening analyses, immunoinformatics, homology modeling and molecular docking studies. Furthermore, two putative binding sites and a 3D model were proposed for a previously uncharacterized L-asparaginase from Streptomyces scabrisporus. The predicted low immunogenicity and good affinity for asparagine of L-asparaginase from Streptomyces scabrisporus allows us to propose it as an alternative for the treatment of acute lymphocytic leukemia. | |
| CICESE | |
| 2018 | |
| Tesis de maestría | |
| Español | |
| González Torres, I. 2018. Estudio in silico de L-asparaginasas de Streptomyces para la identificación de potenciales candidatas para el tratamiento de la Leucemia Linfocítica Aguda. Tesis de Maestría en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California. 60 pp. | |
| INMUNOQUÍMICA | |
| Aparece en las colecciones: | Tesis - Ciencias de la Vida |
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| Fichero | Descripción | Tamaño | Formato | |
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| Tesis_González Torres Iván_18_oct_2018.pdf | Versión completa de la tesis | 2.48 MB | Adobe PDF | Visualizar/Abrir |