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Caracterización funcional de miR-1270 y miR-548x-3p en la osteoclastogénesis
Functional characterization of miR-1270 and miR-548x-3p in osteoclastogenesis
MANUEL CARBALLO FERNANDEZ
Patricia Juárez Camacho
PIERRICK GERARD JEAN FOURNIER
Acceso Abierto
Atribución
microRNA, osteoporosis, remodelación ósea, osteoclastogénesis
miRNA, osteoporosis, bone remodeling, osteoclastogenesis
La estructura y la fuerza ósea se mantienen en equilibrio por un proceso denominado remodelación ósea, donde la cantidad de hueso que se reabsorbe por los osteoclastos, es restituida por hueso nuevo por los osteoblastos. Ante un proceso patológico, como la osteoporosis, este delicado equilibrio se ve comprometido. La osteoporosis es una enfermedad sistémica caracterizada por una disminución de la masa ósea, deterioro de la microarquitectura ósea, con el consecuente incremento en la fragilidad ósea y la susceptibilidad para las fracturas. A nivel mundial más de 200 millones de personas padecen osteoporosis. Debido al incremento de la población y al aumento en su expectativa de vida, los altos costos de tratamiento y la disminución en la calidad de vida de las personas que padecen osteoporosis, hacen que esta enfermedad se convierta en un problema de salud pública. Los efectos adversos ocasionados por las terapias actuales conducen a buscar diferentes estrategias terapéuticas, las cuales tengan un menor grado de agresividad. Los microRNA (miRNA) son ARN de 20 a 25 nucleótidos que logran ejercer una función regulatoria al unirse a las bases complementarias de la región 3’ no traducida del ARN mensajero. Esta función le permite inhibir la transcripción o degradar al ARNm, de esta manera regula la expresión génica. Múltiples estudios experimentales han demostrado la importancia que tienen los microRNA en la regulación fisiopatológica de las enfermedades y han establecido ampliamente su potencial terapéutico. Los microRNA están involucrados en las vías de señalización de los procesos osteogénicos, por lo que hemos decidido realizar la caracterización funcional de miR-1270 y miR-548x-3p, los cuales fueron identificados con un alto nivel de expresión en monocitos circulantes en un grupo de pacientes con osteoporosis. A través de modelos experimentales in vitro se evaluará la expresión de los microRNA de interés para evaluar si presentan algún efecto regulatorio en genes asociados a la osteoclastogénesis.
Bone structure and strength are maintained in equilibrium by a process called bone remodeling, where the amount of bone that is reabsorbed by the osteoclasts is restored by the osteoblasts. In the face of a pathological process, such as osteoporosis, this delicate balance is compromised. Osteoporosis is a systemic disease characterized by a decrease in bone mass due to the deterioration of bone microarchitecture, with the consequent increase in bone fragility and susceptibility to fractures. Worldwide more than 200 million people suffer from osteoporosis. Due to increase of population and the increase in their life expectancy, the high treatment costs and the decrease in the quality of life of people suffering from osteoporosis, make this disease become a public health problem. The adverse effects caused by current therapies lead to seek different therapeutic strategies, which have a lower degree of aggressiveness. MicroRNA (miRNA) are RNA of 20 to 25 nucleotides that achieve a regulatory function by binding to the complementary bases of the 3' untranslated region of messenger RNA (mRNA). This function allows the inhibition of transcription or the degradation of mRNA, in this way it regulates the gene expression. Multiple experimental studies have shown the importance of miRNA in the pathophysiological regulation of diseases and have widely established their therapeutic potential. Since microRNA are involved in the signaling pathways of the osteogenic process we decided to perform the functional characterization of miR-1270 and miR-548x-3p, which were found to be highly expressed in blood circulating monocytes of a group of osteoporotic patients. Through experimental in vitro models the expression of these miRNA will be evaluated to determine if they present a regulatory effect in genes asociated with osteoclastogenesis.
CICESE
2019
Tesis de maestría
Español
Carballo Fernández, M. 2019. Caracterización funcional de miR-1270 y miR-548x-3p en la osteoclastogénesis. Tesis de Maestría en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California. 55 pp.
BIOLOGÍA MOLECULAR
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