Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem:
http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/2818| Cápsides del BMV como nanovehículos de fármacos hidrofóbicos BMV capsids as hydrophobic drug nanovehicle | |
| JUAN EDUARDO PEREZ SANCHEZ | |
| RUBEN DARIO CADENA NAVA | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución | |
| BMV, motivos hidrofóbicos, tamoxifeno, camptotecina, nanovehículo BMV capsids as hydrophobic drug nanovehicle | |
| El desafío principal en la entrega de fármacos es lograr que éstos se localicen en el sitio u órgano específico que se requiere, evitando de esta manera los efectos secundarios adversos a otros órganos. Sin embargo la falta de control sobre la localización específica y, por lo tanto, la biodisponibilidad deseada sigue siendo uno de los retos más importantes en el área de la nanomedicina. En particular, la solubilidad del fármaco es un problema relevante, puesto que casi la mitad de los productos farmacéuticos actuales son poco solubles en agua. Esta falta de solubilidad disminuye considerablemente su rendimiento, ya que solamente una fracción del fármaco se acumula en la región deseada. Por lo cual, existe una necesidad urgente de desarrollar un nanovehículo que presente un potencial para mejorar el envió, entrega y eficiencia de medicamentos hidrofóbicos. En este trabajo de investigación se propone el uso de cápsides virales como nanovehículos de fármacos hidrofóbicos. Para llevar a cabo esta propuesta se estudió la adhesión de tamoxifeno y camptotecina en la cápside del BMV. Los resultados obtenidos demuestran que se logró adherir tamoxifeno y camptotecina en el interior de la cápside viral. Para 200 μg de BMV y concentraciones de tamoxifeno de 6.25, 12.5, 25, 50, 100 y 200 μg/ml se obtuvo un atrapamiento de 0.52, 1.43, 3.59, 7.59 22.39 y 61.46 μg/ml respectivamente. Para concentraciones de camptotecina de 6.25, 12.5, 25, 50, 100 y 200 μg/ml se obtuvo un atrapamiento de 2.81, 8.79, 16.84, 39.86, 84.09 y 160.89 μg/ml respectivamente El diámetro de los nanovehículos fue directamente proporcional en relación a la concentración de fármaco utilizado, obteniendo diámetros entre 28 a 33 nm para tamoxifeno y de 28 a 36 nm para camptotecina. El número de moléculas por cápside viral para la concentración más alta de tamoxifeno y de camptotecina fueron 3,805 y 10,622 respectivamente. Se realizaron ensayos de viabilidad celular para demostrar el potencial de las cápsides virales como nanovehículos de moléculas hidrofóbicas, y su posible uso en terapias contra cáncer de mama. El BMV nativo aumento la tasa de proliferación de las células MCF-7 y MDA-MB-231. BMV-tamoxifeno y BMV-camptotecina presentaron efectos citotóxicos similares en comparación al fármaco libre en células MCF-7 y MDA-MB-231. A partir de citometría de flujo se determinó el mecanismo de muerte celular del BMV-tamoxifeno. La concentración BMV-tamoxifeno 7.59 μg/ml promueve la muerte celular ... Correct and efficient delivery of drugs to a specific organ or site where it is required, reducing potential harmful effects to other organs, is one of the main difficulties drug-delivery technologies face currently. However, achieving specific control over drug localization and desired bioavailability keeps on being one of the most relevant challenges in nanomedicine. Particularly, drug solubility is a well-known problem given that almost half of the available pharmaceutical products are barely soluble in water. This lack of solubility reduces drug efficacy by preventing its accumulation on the desired site; thus, there is a great need to develop a nanovehicle capable of increasing hydrophobic drug-delivery efficacy. In this research project, we propose the use of virus capsids as an hydrophobic drug nanocarrier. In order to achieve our proposal, we studied the adhesion potential of tamoxifen and camptothecin to BMV capsids. The obtained results show that it is possible to attach both drugs to the interior of the viral capsid. For 200 µg of BMV and increasing concentrations of tamoxifen at 6.25, 12.5, 25, 50, 100 y 200 μg/ml, a respective rate of adhesion of 0.52, 1.43, 3.59, 7.59, 22.39 y 61.46 μg/ml was achieved. For the same concentrations of camptothecin, the ratio of adhesion achieved was 2.81, 8.79, 16.84, 39.86, 84.09 y 160.89 μg/ml respectively. We also observed a proportional relation between the nanovehicle diameter and drug concentration. For tamoxifen, our nanovehicles presented a diameter range of 28 to 33 nm, while camptothecin adhesion produced nanovehicles with a diameter range of 28 to 36 nm. Tamoxifen and camptothecin adhesion achieved a maximum attachment of 3,805 and 10,622 molecules per capsid respectively. Furthermore, cell viability assays demonstrated the nanovehicles potential as a possible hydrophobic-drug delivery system for breast cell cancer patients. Wild-type BMV increased the proliferation rate of MCF-7 and MDA-MB-231 cells. BMV-tamoxifen and BMV-camptothecin nanovehicles presented similar cytotoxic effects compared to the free drugs. Flow cytometry assays allowed the establishment of a of a cell death mechanism produced by BMV-tamoxifen particles. A BMV-tamoxifen concentration of 7.59 µg/ml promotes cell death by early apoptosis. A BMV-tamoxifen concentration of 22.39 µg/ml produces an increase of late apoptosis. A BMV-tamoxifen concentration of 61.46 µg/ml increases cell death by necrosis. BMV-tamoxifen administration ... | |
| CICESE | |
| 2019 | |
| Tesis de maestría | |
| Español | |
| Pérez Sánchez, J.E. 2019. Cápsides del BMV como nanovehículos de fármacos hidrofóbicos. Tesis de Maestría en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California. 81 pp. | |
| BIOLOGÍA MOLECULAR | |
| Aparece en las colecciones: | Tesis - Ciencias de la Vida |
Cargar archivos:
| Fichero | Descripción | Tamaño | Formato | |
|---|---|---|---|---|
| Tesis_Juan_Eduardo_Pérez_Sanchez_19_ago_2019.pdf | Vesión completa de la tesis | 6.44 MB | Adobe PDF | Visualizar/Abrir |