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http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/3011| Evaluación del efecto inhibitorio en la proliferación de líneas celulares de cáncer pancreático, usando componentes proteicos de caracoles de la familia Conidae Evaluation of the inhibitory effect on the cell proliferation using components from the Conidae family snails, in pancreatic cancer cell lines | |
| EDITH ALEXANDAR ESCARREGA PAYAN | |
| Alexei Fedorovish Licea Navarro | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución | |
| Cáncer de páncreas, receptores nicotínicos de acetilcolina, conotoxinas, péptidos sintéticos, apoptosis Pancreatic cancer, nicotinic acetylcholine receptor, conotoxins, synthetic peptide, apoptosis | |
| El cáncer pancreático es una de las enfermedades con la mayor tasa de mortandad por incidencia, y es considerado uno de los más agresivos. Diversas investigaciones asocian el crecimiento de este padecimiento al igual que otros tipos de cánceres con la nicotina y los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChR). De modo que la interacción del agonista con el receptor permite la internalización de iones Na+ y Ca++ en la célula, desencadenando sucesos rio abajo, como la proliferación celular, donde las subunidades α7 y α9 son las más importantes. Por otro lado, los péptidos provenientes de caracoles de la familia Conidae, mejor conocidos como conotoxinas o conopéptidos, poseen una capacidad moduladora sobre distintos canales iónicos y receptores. En esta investigación se emplearon péptidos sintéticos, basados en las formas nativas de toxinas de los caracoles Conosprella ximenes y Californiconus californicus, que tienen actividad antagonista en los nAChR, evaluándolos en un modelo de cáncer pancreático usando las líneas celulares PANC-1, CAPAN-2 y BxPC-3; con el fin de determinar si existe un efecto modulador en su viabilidad celular. Para esto se realizó la caracterización de los nAChR, midiendo los niveles de expresión de sus diferentes subunidades. La expresión relativa de las subunidades de nAChR en BxPC-3 y PANC-1 mostró que la subunidad α7 es la más predominante con y sin tratamiento de nicotina, sin embargo, para CAPAN-2 fueron β2 seguido de α10 las subunidades que contaban con la mayor expresión. Las conotoxinas disminuyeron la viabilidad de las líneas de cáncer pancreático. Sin embargo, la extensión de su efecto varía dependiendo de la conotoxina, la concentración empleada y las diferentes líneas celulares. Siendo la línea celular BxPC-3 la más sensible a las conotoxinas, mientras que la línea celular CAPAN-2 mostró ser resistente a todos los compuestos probados, concordando con los resultados previos de expresión de la subunidad α7 donde su expresión fue mínima. Las conotoxinas cal14.1a y cal14.1c presentaron activación para caspasas 3/7, así como perdida de la integridad celular. Mientras que con el tratamiento de cal14.1b, se presentó una muerte celular independiente de caspasas 3/7. Llegando a la conclusión de que las α-conotoxinas actúan en los nAChR, induciendo muerte celular en las líneas de cáncer pancreático, cuando estas tienen expresada la subunidad α7. Pancreatic cancer is one of the most aggressive types of cancer, and, as such, it is associated with a high mortality rate among patients suffering from it. Several researchers associate the growth of this condition as well as other types of cancers with nicotine and nicotinic acetylcholine receptors (nAChR). So the interaction of the agonist with the receptor allows the internalization of Na+ and Ca++ ions in the cells, triggering downstream events, such as cell proliferation, where the α7 and α9 subunits are the most important. On the other hand, peptides from snails of the Conidae family, better known as conotoxins or conopeptides, have a modulating capacity on different ionic channels and receptors in cells. In this study, synthetic peptides were used based on the native forms of toxins of the Conosprella ximenes and Californiconus californicus snails, which have antagonistic activity in the nAChR. We evaluated them in a pancreatic cancer model using the PANC-1, CAPAN-2, and BxPC-3 cell lines; to determine if there is a modulating effect on its cell viability. For this, the characterization of the nAChR was performed, measuring the expression levels of their different subunits. The relative expression of the nAChR subunits in BxPC-3 and PANC-1 showed the α7 subunit as the most predominant with and without nicotine treatment, however, for CAPAN-2 were β2 followed by α10 the subunits that had the higher expression. Conotoxins decreased the viability of pancreatic cancer lines. However, the extent of its effect varies depending on the conotoxin, the concentration used and the different cell lines. The BxPC-3 cell line being the most sensitive to conotoxins, while the CAPAN-2 cell line proved to be resistant to all tested compounds. All this following the previous results of expression of the α7 subunit where CAPAN-2 expression was minimal. The conotoxins cal14.1a and cal14.1c showed activation for caspases 3/7, as well as the loss of membrane cellular integrity. While with the cal14.1b treatment, independent cell death of caspases 3/7 occurred. We conclude that α-conotoxins act in nAChR, inducing cell death in pancreatic cancer lines when they have expressed the α7 subunit. | |
| CICESE | |
| 2019 | |
| Tesis de maestría | |
| Español | |
| Escárrega Payán, E.A. 2019. Evaluación del efecto inhibitorio en la proliferación de líneas celulares de cáncer pancreático, usando componentes proteicos de caracoles de la familia Conidae. Tesis de Maestría en Ciencias.Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California. 67 pp. | |
| CULTIVO CELULAR | |
| Aparece en las colecciones: | Tesis - Ciencias de la Vida |
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