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http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/3234| Caracterización del efecto de linfocitos T de metástasis ósea en la formación de osteoclastos Characterization of the effect of bone metastasis T cells in osteoclast formation | |
| JUAN ALBERTO CORRAL AVILA | |
| PIERRICK GERARD JEAN FOURNIER | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución | |
| remodelación ósea, osteoclastogénesis, metástasis ósea, linfocitos T, inmunoterapia bone remodeling, osteoclastogenesis, bone metastasis, T cells, immunotherapy | |
| La metástasis ósea es una complicación médica frecuente en pacientes con etapas avanzadas de cáncer de mama y próstata. A pesar de que existen tratamientos disponibles, la metástasis ósea no tiene cura. Por ello, es de suma importancia estudiar nuevas opciones de tratamientos, como es la inmunoterapia; la cual utiliza distintos componentes del sistema inmune o la respuesta inmune de los mismos pacientes, para combatir sus células cancerígenas. La inmunoterapia ya se ha probado en varios tipos de cáncer, sin embargo, ha recibido poca atención para su uso en la metástasis ósea. Una complicación potencial es que el sistema inmune regula la remodelación ósea, y que los linfocitos T pueden aumentar la formación de osteoclastos y la resorción ósea. En la metástasis ósea, la resorción ósea estimula a la proliferación de las células cancerosas y el desarrollo de la metástasis ósea. Por ello, nos enfocamos en caracterizar el efecto de los linfocitos T en la formación de osteoclastos in vivo e in vitro. Para determinar el efecto de los linfocitos T en los osteoclastos in vivo, se inocularon ratones Balb/C con células 4T1 de cáncer de mama en el ventrículo izquierdo para causar metástasis ósea. Los ratones recibieron un tratamiento con anticuerpos anti-CD4, anti-CD8 o control isotipo para eliminar o no a los linfocitos T en los ratones. El análisis histomorfométrico de las piernas traseras de los ratones mostró que la eliminación de los linfocitos T indujo una reducción significativa en el número de osteoclastos en la interface tumor-hueso comparado con los ratones con tratamiento control. Esto se correlaciona con una reducción significativa del área de osteólisis en ratones sin linfocitos T, lo cual sugiere que los linfocitos T aumentan la formación de osteoclasto y las metástasis óseas in vivo. Para confirmar el efecto de los linfocitos T en la formación de osteoclastos in vitro, se aislaron linfocitos T de bazo de ratón y se cultivaron en presencia o ausencia de concanavalina A, o anticuerpos anti-CD3 y anti-CD28 para activarlos o no. Posteriormente, los linfocitos T se cultivaron con células de médula ósea de ratón en presencia de M-CSF y RANKL para inducir la formación de osteoclastos. Se encontró que los linfocitos T no activados aumentaron la formación de osteoclastos (células multinucleadas TRAP+), lo cual es similar a lo observado en la metástasis ósea in vivo. En contraste, los linfocitos T activados inhibieron la formación de osteoclastos de una manera ... Bone metastases are frequent complications in patients with advanced breast and prostate cancer. Despite the available treatments, bone metastases cannot be cured. Therefore, it is critical to test new treatments such as immunotherapy that uses components of the immune system or the own immune response of the patients against their cancer cells. Immunotherapy has been tested for multiple cancers, but has received little attention in bone metastases. A potential complication is that the immune system regulates bone remodeling, and T cells can increase osteoclast formation and bone resorption. In bone metastases, bone resorption supports cancer cell proliferation and the development of bone metastases. Thus, we aimed to characterize the effect of T cells on the formation of osteoclasts in vivo and in vitro. In order to determine the effect of T cells on osteoclasts in vivo, Balb/C mice were inoculated with 4T1 breast cancer cells in the left cardiac ventricle to cause bone metastases. They received then a treatment with antibodies against CD4 and CD8 or isotype control to deplete or not mice of their T cells. Histomorphometric analysis of the hindlimbs showed that depletion of T cells induced a significant decrease in the number of osteoclasts at the tumor-bone interface, compared to control-treated mice. This correlates with a significant decrease of the osteolysis area in T cell-depleted mice, suggesting that T cells increase osteoclast formation and bone metastases in vivo. To confirm the effect of T cells on the formation of osteoclast in vitro, we isolated T cells from mouse spleen and cultured them in the presence or absence of concanavalin A, or anti-CD3 and anti-CD28 antibodies, in order to activate them or not. Then, T cells were cultured with mouse bone marrow cells in the presence of M-CSF and RANKL to induce the formation of osteoclasts. We found that non-activated T cells increased the formation of osteoclasts (TRAP+ multinucleated cells), similarly to what was observed in bone metastasis in vivo. In sharp contrast, T cells upon activation inhibited osteoclast formation in a dose-dependent manner. Interestingly, CD4+ T cells were more potent at inhibiting osteoclast formation, compared to CD8+ T cells. This anti-osteoclastic effect was not due to a cytotoxic effect from activated T cells on bone marrow cells. Overall, these results show that while T cells in the bone metastasis microenvironment increase osteoclastogenesis and support the ... | |
| CICESE | |
| 2020 | |
| Tesis de maestría | |
| Español | |
| Corral Avila, J.A. 2020. Caracterización del efecto de linfocitos T de metástasis ósea en la formación de osteoclastos. Tesis de Maestría en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California. 51 pp. | |
| OTRAS | |
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