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http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/3484| Análisis de la unión del estradiol a los receptores a estrógenos mitocondriales en células MCF-7 Analysis of E2 binding to mitochondrial estrogen receptors in MCF-7 cells | |
| Gonzalo Isai Flores Acosta | |
| Carolina Álvarez Delgado Alexei Licea Navarro | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución | |
| estradiol, receptores a estrógenos mitocondriales, función mitocondrial estradiol, mitochondrial estrogen receptors, mitochondrial function | |
| La mitocondria es uno de los organelos de mayor interés en biomedicina debido a la variedad de procesos bioquímicos que se llevan a cabo en ella, por ejemplo, la respiración celular; el metabolismo de la glucosa y de los aminoácidos; y la síntesis de moléculas como el ATP, y hormonas como los estrógenos y los andrógenos. Diversos estudios han demostrado que los estrógenos, en especial el estradiol (E2), tienen efectos neuroprotectores y cardioprotectores. La mayoría de los efectos de los estrógenos son mediados por los receptores a estrógenos (ERs). Existen 3 tipos de ERs: el receptor a estrógeno alfa (ERα), el receptor a estrógeno beta (ERβ) y el receptor a estrógeno acoplado a proteína G (GPER). Tanto el ERα como el ERβ, y sus respectivas isoformas, han sido localizados en diferentes compartimientos celulares: en el núcleo, citosol, membrana celular y mitocondrias. Diversos estudios han sugerido que los efectos benéficos de los estrógenos se dan a nivel mitocondrial. Se han reportado efectos positivos del E2 sobre la función mitocondrial, tales como el aumento en la producción de ATP, disminución en la cantidad de especies reactivas de oxígeno (ROS), así como en la expresión del ADN mitocondrial (mtDNA). Estas evidencias en conjunto, sugieren que los efectos del E2 son mediados por los receptores a estrógenos mitocondriales (mtERs), sin embargo, este mecanismo no ha sido descrito por completo. Dado que la evidencia sugiere que los efectos del E2 sobre la función mitocondrial pudieran ser mediados por los mtERs, este trabajo tiene como objetivo evaluar la unión del E2 a los mtERs. Para esto se corroboró la presencia de los ERs en la mitocondria y se cuantificó el E2 presente en las mitocondrias y el citosol; así como el E2 unido a los mtERα en condiciones basales y de tratamiento con E2 1 y 100 nM. Además, con estos datos, se estableció por primera vez un método para la cuantificación del E2 unido a mtERs. Estos resultados son de gran importancia para el desarrollo de compuestos mitodirigidos que puedan modular la función mitocondrial y aplicarse en el área biomédica. The mitochondria is one of most important targets in biomedicine. This organelle is the site of a variety of biochemical processes such as cellular respiration, glucose and amino acids metabolism, synthesis of ATP, and synthesis of hormones, e.g., estrogens and androgens. Estrogens, mainly estradiol (E2), has been showed to have protective effects on neurovascular and cardiovascular systems. The majority of these estrogenic effects are mediated by estrogen receptors (ERs). There are three types of ERs: estrogen receptor alpha (ERα), estrogen receptor beta (ERβ), and G protein-coupled estrogen receptor (GPER). ERα and ERβ, as well as their respective isoforms, have been detected in different cell compartments like the nucleus, cytosol, cell membrane, and mitochondria. Several studies have suggested that beneficial estrogenic effects fall upon mitochondria directly. The positive effect of E2 on mitochondrial function, such as increases in ATP production, decrease in the amount of reactive oxygen species (ROS), and induction of mitochondrial DNA expression have been reported. The evidence suggests E2 effects are mediated by mitochondrial ERs (mtERs). The main objective of this thesis is to evaluate the binding of E2 specifically to mtERs. The presence of ERs in mitochondria was corroborated by Western blot; E2 was quantified in the cytosol and mitochondria; and E2 binding to mtERα in basal and treatment conditions. Most importantly, a protocol for quantifying E2-bound to mtERs was established. These results are essential for the development of a mitochondria-targeted treatment that can modulate mitochondrial function with biomedical applications. | |
| CICESE | |
| 2021 | |
| Tesis de maestría | |
| Español | |
| Flores Acosta, G.I. 2021. Análisis de la unión del estradiol a los receptores a estrógenos mitocondriales en células MCF-7. Tesis de Maestría en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California. 43 pp. | |
| AMINOÁCIDOS | |
| Aparece en las colecciones: | Tesis - Ciencias de la Vida |
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