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http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/3545| Vacunas autólogas para el tratamiento del cáncer de mama y la metástasis ósea Autologous vaccine for the treatment of breast cancer and bone metastasis | |
| SARAI VERONICA MARTINEZ BADILLO | |
| PIERRICK GERARD JEAN FOURNIER | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución | |
| metástasis ósea, sistema inmune, vacunas autólogas, cáncer de mama, células 4T1 Bone metastasis, immune system, autologous vaccines, breast cancer, 4T1 cells | |
| El cáncer de mama es el tipo de cáncer con mayor prevalecía en mujeres y, en etapas avanzadas, el 70% desarrollan metástasis ósea siendo esta la causa de muerte. La metástasis ósea es la diseminación de las células cancerígenas del tumor primario hacia el hueso. Las células de cáncer afectan un ciclo en la respuesta inmune de los pacientes, estableciendo un proceso ciclíco con la liberación de antígenos por las células de cáncer, estos antígenos activan a las células dendríticas (CD), especializadas en la presentación de antígenos a los linfocitos T, los cuales se trasladarán hasta el tumor y eliminaran a las células de cáncer, liberando nuevos antígenos. Este ciclo se ve inhibido o disminuido por varios factores en el ambiente tumoral. Para estimular la respuesta inmune contra el cáncer, se han desarrollado inmunoterapias que potencian esta respuesta contra las células tumorales. En este proyecto usamos vacunas autólogas como inmunoterapia, las cuales se han usado en otros modelos de cáncer por sus efectos antitumorales. El objetivo fue caracterizar la eficiencia de las vacunas autólogas para el tratamiento de cáncer de mama y metástasis ósea, para ello realizamos nueve preparaciones de vacunas a partir de la línea celular 4T1. Se prepararon células 4T1 parentales, transfectadas para expresar GM-CSF que activa a CD y células 4T1 derivadas de tumores. Los tres tipos de células fueron lisadas o fijadas con paraformaldehído o glutaraldehído. Evaluamos la capacidad de las preparaciones para activar CD in vitro por citometría de flujo y RT-qPCR y seleccionamos las preparaciones de células fijadas con paraformaldehído. En un modelo ortotópico de cáncer de mama, inmunizamos ratones durante tres semanas antes de inocularlos con células 4T1. Sin embargo, ninguna de las vacunas afectó el crecimiento tumoral comparado un placebo. Esta ausencia de efecto podría ser debido a una baja inmunogenicidad de las células de cáncer de mama o al microambiente tumoral que inhibe la respuesta inmune. Por esta razón, es necesario mejorar la formulación de las vacunas o combinar la vacunación con otras terapias antes de probar su eficiencia para el tratamiento de la metástasis ósea. Breast cancer is the most prevalent type of cancer in women, and in advanced stages 70% develop bone metastasis, this being the cause of death. Bone metastasis is the dissemination of cancer cells from the primary tumor to the bone. Cancer cells cause a cycle in patients' immune response, beginning with antigens' release by cancer cells. These antigens activate dendritic cells, specialized in presenting antigens to T lymphocytes, which will move to the tumor and kill cancer cells, releasing new antigens. This cycle is inhibited by various factors in the tumor environment, so new therapies such as immunotherapies are being sought to enhance the immune response against cancer cells. In this project, we use autologous vaccines as immunotherapy, which have been used successfully for their antitumor effects. The aim was to characterize autologous the efficiency of vaccines against breast cancer cells and their bone metastasis, for which we made nine vaccine preparations from the 4T1 cell line. Parental 4T1 cells were prepared, transfected to express GM-CSF, which activates dendritic cells and tumor-derived 4T1 cells. All three cell types were lysed or fixed with paraformaldehyde or glutaraldehyde. We evaluated the preparations' ability to activate dendritic cells in vitro by flow cytometry and RT-qPCR and selected paraformaldehyde-fixed cell preparations. In an orthotopic breast cancer model, we immunized Balb/C mice for three weeks before inoculating them with 4T1 cells. However, none of the three vaccines affected the tumors' growth other than the mice that received a placebo. This lack of effect could be due to the low immunogenicity of breast cancer cells or the tumor microenvironment inhibiting the immune response. For this reason, it is necessary to improve the formulation of vaccines or combine vaccination with other therapies before testing their efficiency for the treatment of bone metastasis. | |
| CICESE | |
| 2021 | |
| Tesis de maestría | |
| Español | |
| Martínez Badillo, S.V. 2021. Vacunas autólogas para el tratamiento del cáncer de mama y la metástasis ósea. Tesis de Maestría en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California. 63 pp. | |
| OTRAS | |
| Aparece en las colecciones: | Tesis - Ciencias de la Vida |
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| Tesis_Sarai Veronica Martinez Badillo_05 marzo 2021.pdf | Versión completa de la tesis | 3.79 MB | Adobe PDF | Visualizar/Abrir |