Por favor, use este identificador para citar o enlazar este ítem:
http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/3569| Pruebas preclínicas de la conotoxina sintética xm1b con actividad contra tuberculosis en un modelo murino Preclinical trials of synthetic conotoxin xm1b with activity against tuberculosis in a murine model | |
| JORGE FERNANDO DIAZ CASTILLO | |
| Alexei Fedorovish Licea Navarro | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución | |
| conotoxina, tuberculosis, farmacocinética, toxicidad conotoxin, tuberculosis, pharmacokinetic, toxicity | |
| Las pruebas preclínicas buscan definir los efectos farmacológicos y toxicológicos de las moléculas de interés, previo a su administración en humanos, mediante la realización de diversos ensayos sobre líneas celulares y modelos animales. Péptidos como las conotoxinas poseen un gran potencial para ser utilizados como fármacos en el tratamiento de condiciones médicas en las cuales se carece de una medicación eficaz. En esa línea, en trabajos previos en el grupo de investigación se identificó y caracterizó la conotoxina xm1b procedente de Conus ximenes, la cual demostró poseer propiedades inhibitorias contra Mycobacterium tuberculosis tanto in vitro como in vivo. En este trabajo, se realizaron las primeras pruebas preclínicas de dicha conotoxina usando un modelo murino. Los ensayos de toxicidad in vitro mostraron que xm1b presenta baja citotoxicidad sobre líneas celulares de hepatocitos y fibroblastos. Los ensayos de letalidad in vivo aplicando el método “Up And Down” determinaron que la DL50 por vía intraperitoneal fue mayor a 550 mg/kg. La cuantificación y el análisis farmacocinético realizado mediante un modelo no compartimental mostraron una posible pérdida en la detección de la conotoxina, implicando un efecto farmacológico de corta duración. Sin embargo, dicha pérdida fue confirmada experimentalmente mediante la cuantificación con sangre total enriquecida sugiriendo que existe algún tipo de afinidad entre xm1b y algún componente sanguíneo, que potencialmente puede ayudar a que el efecto farmacológico sea más prolongado. Hasta el momento, xm1b es la primera conotoxina aislada e identificada con actividad inhibitoria sobre M. tuberculosis, y los resultados obtenidos sugieren que dicha conotoxina es un candidato factible para ser considerado como un fármaco, y alientan a la continuación de los estudios correspondientes para una completa caracterización. Preclinical trials aim to define the pharmacological and toxicological effects of the molecules of interest, prior to administration in humans, by performing several essays on cell lines and animal models. Peptides like conotoxins have great potential for use as drugs in the treatment of medical conditions in which there is a lack of an effective medication. On this way, in previous research in the group work we was identified and characterized the conotoxin xm1b from Conus ximenes, which proved to have inhibitory properties against Mycobacterium tuberculosis in vitro and in vivo. In this work, the first preclinical trials of such conotoxin using a mouse model were performed. In vitro toxicity assays xm1b showed low cytotoxicity on cells lines of hepatocytes and fibroblasts. The lethality in vivo tests using the "Up And Down" method determined that the intraperitoneal LD50 was greater than 550 mg/kg. Quantification and pharmacokinetic analysis using non-compartmental model showed a possible loss in detecting the conotoxin, implying a short pharmacological effect. However, such loss was confirmed experimentally by quantification whole blood enriched suggesting that there is some affinity between xm1b and a blood component that can potentially help the pharmacological effect be longer. Until now, xm1b is the first conotoxin isolated and identified with inhibitory activity on M. tuberculosis, and the results suggest that the conotoxin is a feasible candidate to be considered as a drug, and encourage the continuation of the corresponding studies for a complete characterization. | |
| 2015 | |
| Tesis de maestría | |
| Español | |
| Díaz Castillo, J.F. 2015. Pruebas preclínicas de la conotoxina sintética xm1b con actividad contra tuberculosis en un modelo murino. Tesis de Maestría en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California. 52 pp | |
| OTRAS | |
| Aparece en las colecciones: | Tesis - Ciencias de la Vida |
Cargar archivos:
| Fichero | Tamaño | Formato | |
|---|---|---|---|
| tesis_Jorge Fernando Díaz Castillo_2015.pdf | 32.91 MB | Adobe PDF | Visualizar/Abrir |