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http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/3720| Efecto in vitro de la proteína núcleo del virus de la hepatitis C en las funciones efectoras de linfocitos T colaboradores In vitro effect of the core protein of the hepatitis C virus on the effector functions of T helper lymphocytes | |
| KARLA DANIELA CARBALLO ZAMORA | |
| Marco Antonio de León Nava | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución | |
| Inmunomodulación, PN, linfocitos T colaboradores Immunomodulation, PN, T helper lymphocytes | |
| Algunos virus son patógenos que, para establecerse y reproducirse en sus hospederos humanos, han desarrollado estrategias para evadir, mediante proteínas estructurales y no estructurales, la respuesta inmunológica. El virus de la hepatitis C (HCV) perteneciente a la familia Flaviridae y al género Hepacivirus, codifica en su genoma una poliproteína que genera diez proteínas virales: núcleo, estructural (E) 1, E2, proteína (p) 7, no estructural (NS) 2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A y NS5B. Algunas evidencias indican que la proteína núcleo (PN) participa en la evasión de la respuesta inmunitaria, modificando vías de señalización y alterando las poblaciones de linfocitos T, células importantes en coordinar y establecer una respuesta antiviral efectiva, pero no está claro si esta proteína actúa directamente en los linfocitos T colaboradores (Th) y reguladores (Treg). El objetivo de este trabajo es evaluar el efecto in vitro de la PN sobre la activación y función efectora de distintas poblaciones de linfocitos T: Th1, Th2, Th17 y Treg. Para cumplir con este objetivo se estableció una estrategia experimental, que consistió en obtener muestras de sangre periférica de sujetos sanos, separar las células mononucleares por medio de centrifugación en gradiente de densidad, aislar las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) y, tras un conteo, cultivarlas y tratarlas con la PN. Después se evaluaron las subpoblaciones de linfocitos Th, identificadas por la expresión de biomarcadores membranales y producción de citocinas. Los resultados indican que la PN tiene un efecto modulador de la activación y producción de citocinas, como el IFN-γ y la IL-10 por parte de los linfocitos T, además hipotetizamos que esta proteína puede estar involucrada en el agotamiento celular de los linfocitos T como lo indica la expresión de los marcadores inhibidores, PD-1 y CTLA-4. La aportación de este trabajo fue caracterizar el efecto inmunomodulador de la proteína núcleo, contribuyendo a la comprensión de la interacción virus-inmunidad y los mecanismos moduladores del HCV sobre los linfocitos T. Some viruses are pathogens that, in order to establish and reproduce in their human hosts, have developed strategies to evade, through structural and non-structural proteins, the immune response. The Hepatitis C virus (HCV), belonging to the Flaviridae family and the Hepacivirus genus, encodes a polyprotein that in turn generates ten viral proteins: core, structural (E) 1, E2, protein (p) 7, non-structural (NS) 2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A and NS5B. Some evidence indicates that the core protein (PN) participates in the evasion of the immune response, modifying signaling pathways and altering the populations of T lymphocytes, important cells in coordinating and establishing an effective antiviral response, but it is not clear if this protein acts directly on helper (Th) and regulatory T (Treg) lymphocytes. The objective of this work is to evaluate the in vitro effect of PN on the activation and effector function of different populations of Th lymphocytes: Th1, Th2, Th17 and Treg. To accomplish this objective, an experimental strategy was established, wich consisted in obtaining peripheral blood samples from healthy subjects, separating the mononuclear by means of density gradient centrifugation, isolating the peripheral blood mononuclear cells (PBMC) and after a count, cultivate them and treat them with PN. Th cell subpopulations, identified by the expression of membrane biomarkers and cytokine production, were then assessed. The results indicated that the PN has a modulatory effect on the activation and production of cytokines, such as IFN-γ and IL-19 by T cells, we also hypothesize that this protein may be involved in the cellular exhaustion of T cells as indicated by the expression of inhibitory markers, PD-1 and CTLA-4. The contribution of this work is to characterize the immunomodulatory effect of the core protein, helping us to understand the virus-host interaction and the modulating mechanisms of the HCV protein on T lymphocytes. | |
| CICESE | |
| 2022 | |
| Tesis de maestría | |
| Español | |
| Carballo Zamora, K.D. 2022. Efecto in vitro de la proteína núcleo del virus de la hepatitis C en las funciones efectoras de linfocitos T colaboradores. Tesis de Maestría en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California. 62 pp. | |
| INMUNOPATOLOGÍA | |
| Aparece en las colecciones: | Tesis - Ciencias de la Vida |
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| tesis_Karla Daniela Carballo_27 mayo 2022.pdf | Versión completa de la tesis | 4 MB | Adobe PDF | Visualizar/Abrir |