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Actividad inmunomoduladora de toxinas del veneno de Conasprella ximenes, en un modelo murino
Immunomodulatory activity of toxins from Conasprella ximenes venom, in a murine model
Octavio Rentería Pacheco
Alexei Fedorovish Licea Navarro
Acceso Abierto
Atribución
veneno, conotoxinas, Conasprella ximenes, inmunomodulación, monocitos, macrófagos.
venom, conotoxins, Conasprella ximenes, immunomodulation, monocytes, macrophages.
El sistema inmunológico comprende una serie de mecanismos y componentes enfocados a defender al organismo contra distintos agentes patógenos. Se divide a su vez en dos sistemas: innato y adaptativo, y ambos actúan de manera coordinada. La inmunomodulación es un tipo de terapia que permite regular o alterar componentes del sistema inmunológico en cuanto a intensidad, duración o tipo de respuesta producida y permite modificar la actividad de las células inmunitarias mediante su estimulación, supresión o regulación. Las células inmunitarias poseen distintos canales iónicos capaces de regular funciones como su activación, proliferación, migración y diferenciación. Asimismo, las conotoxinas de los caracoles cono tienen capacidad de actuar en distintos canales iónicos y se caracterizan por su alta afinidad y selectividad por sus sitios diana. Debido a lo anterior, se sugiere que estos péptidos tienen la capacidad de modular la actividad de las células inmunitarias. En el presente trabajo, se evaluó el efecto in vivo del veneno total de C. ximenes en el balance de células inmunitarias en ganglios poplíteos e inguinales de ratones BALB/c. La detección de estas células se realizó mediante citometría de flujo, y posteriormente se evaluó el efecto inmunomodulador de las fracciones colectadas por cromatografía líquida de alta resolución en fase reversa (RP-HPLC), mediante ensayos en la línea celular de monocitos THP-1. Los resultados mostraron que el veneno total a una concentración de 200 μg/mL, disminuyó significativamente (P= <0.0001) la población de macrófagos. Para los ensayos de diferenciación de monocitos a macrófagos, no se observó ningún cambio significativo en ninguna de las fracciones probadas. Sin embargo, dos subfracciones; FVIII.2 y FVIII.3, mostraron un aumento en la proliferación de monocitos humanos THP-1. En conjunto, estos resultados sugieren que ciertas toxinas poseen actividad inmunomoduladora, por lo que se requiere seguir la investigación de estos péptidos, con el fin de utilizarlos en un futuro como agentes terapéuticos y/o auxiliares en el tratamiento de diversas patologías.
The immune system comprises a series of mechanisms and components focused on defending the body against different pathogens. It is divided into 2 systems: innate and adaptive, and both act in a coordinated manner. Immunomodulation is a type of therapy that allows regulating or altering components of the immune system in terms of intensity, duration or type of response produced and allows modifying the activity of immune cells by stimulating, suppressing or regulating them. Immune cells possess different ion channels capable of regulating functions such as their activation, proliferation, migration and differentiation. Likewise, cone snail conotoxins have the ability to act on different ion channels and are characterized by their high affinity and selectivity for their target sites. Due to this, it is suggested that these peptides have the ability to modulate the activity of immune cells. In the present work, the in vivo effect of total C. ximenes venom on the balance of immune cells in popliteal and inguinal ganglia of BALB/c mice was evaluated. The detection of these cells was performed by flow cytometry, and the immunomodulatory effect of the collected fractions was subsequently evaluated by reverse phase high performance liquid chromatography (RP-HPLC), through assays on the THP-1 monocyte cell line. The results showed that the total venom at a concentration of 200 μg/mL significantly decreased (P= <0.0001) the macrophage population. For monocyte to macrophage differentiation assays, no significant change was observed in any of the fractions tested. However, two subfractions; FVIII.2 and FVIII.3, showed an increase in the proliferation of THP-1 human monocytes. Taken together, these results suggest that certain toxins have immunomodulatory activity, which is why it is necessary to continue the investigation of these peptides, in order to use them in the future as therapeutic agents and/or auxiliaries in the treatment of various pathologies.
CICESE
2023
Tesis de maestría
Español
Rentería Pacheco, O. 2023. Actividad inmunomoduladora de toxinas del veneno de Conasprella ximenes, en un modelo murino. Tesis de Maestría en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California. 57 pp.
OTRAS
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