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http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/3850| Virus como nanovehículos de moléculas anticancerígenas hidrófobas Viruses as nanocarriers of hydrophobic anticancer molecules | |
| Elizabeth Loredo García | |
| RUBEN DARIO CADENA NAVA | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución | |
| Virus del mosaico del Bromo, Virus del moteado clorótico del caupí, Nanovehículos, Camptotecina, NDM-tamoxifeno Brome mosaic virus, Cowpea chlorotic mottle virus, Nanocarriers, Camptothecin, NDMtamoxifen | |
| El cáncer de mama es la principal causa de mortalidad en las mujeres, los tratamientos utilizados incluyen terapia endocrina y quimioterapia; no obstante, la eficiencia de algunos fármacos está comprometida debido a su alta hidrofobicidad e inestabilidad en ambiente fisiológico. La nanomedicina tiene el potencial de mejorar la actividad de los fármacos a través del uso de vehículos biocompatibles. En este proyecto de investigación se estudió el diseño, síntesis y caracterización de nanovehículos virales (VNPs) del virus del mosaico del bromo (BMV) y el virus del moteado clorótico del caupí (CCMV) cargados con camptotecina (CPT) y N-desmetiltamoxifeno (NDMT), así como su evaluación in vitro en las líneas celulares MDA-MB-231 y 4T1, e in vivo en ratones BALB/c con tumores de inducidos con las células 4T1. Inicialmente se realizó un estudio in silico de docking molecular utilizando el software AutodockVina®, se encontró que los fármacos CPT y NDMT se acoplan a las proteínas de BMV y CCMV gracias a interacciones hidrofóbicas y puentes de hidrógeno. Posteriormente se produjeron y purificaron viriones de BMV y CCMV y se expusieron a diferentes solventes: DMSO, etanol, metanol e isopropanol. El DMSO resultó el solvente más apropiado para la carga de fármacos en los virus debido a que sus cápsides permanecen estables. En cambio, el etanol, isopropanol y metanol a altas concentraciones desestabilizan la cápside viral. Después, se sintetizaron VNPs de BMV-CPT, BMV-NDMT, CCMV-CPT y CCMV-NDMT, se evaluó la internalización de las VNPs en las líneas celulares y se encontró que las VNPs se internalizan en el citosol y el núcleo. Posteriormente se evaluó la citotoxicidad de los virus y las VNPs, el BMV y el CCMV son biocompatibles en las células al utilizar concentraciones inferiores o iguales a 2x106 virones por célula. Las VNPs exhiben mejores resultados in vitro que los fármacos libres. Finalmente, los resultados in vivo indicaron que el BMV inhibe 19% el crecimiento tumoral, mientras que BMV-CPT inhibe 23% (2.5 μg), y el BMV-NDMT inhibe 44% (2.5 μg). Ambas VNPs, BMV-CPT y BMV-NDMT muestran mejores resultados in vivo que los fármacos libres. Además, El BMV-NDMT y el NDMT disminuyen la metástasis en pulmones alrededor de 72.16%. Breast cancer is the main cause of mortality in women, its treatment includes endocrine therapy and chemotherapy; however, the efficiency of some drugs is compromised because of their high hydrophobicity and instability in the physiological environment. Nanomedicine has the potential to enhance drug activity through the use of biocompatible vehicles. In this research project, the design, synthesis and characterization of viral nanovehicles (VNPs) of the brome mosaic virus (BMV) and the cowpea chlorotic mottle virus (CCMV) loaded with camptothecin (CPT) and N-desmethyltamoxifen (NDMT), was studied. As well as its evaluation in vitro in MDA-MB-231 and 4T1 cell lines, and in vivo in BALB/c mice with tumors induced with 4T1 cells. Initially, an in silico study of molecular docking was carried out using the AutodockVina® software, it was found that the CPT and NDMT drugs are coupled to the BMV and CCMV proteins driven by hydrophobic interactions and hydrogen bonds. Subsequently, BMV and CCMV virions were produced and purified, the virions were exposed to different solvents: DMSO, ethanol, methanol and isopropanol. DMSO was the most appropriate solvent for drug loading in the viruses because their capsids remained stable. In contrast, ethanol, isopropanol, and methanol at high concentrations destabilize the viral capsid. Then VNPs were synthesized (BMV-CPT, BMVNDMT, CCMV-CPT) and CCMV-NDMT and the internalization of the VNPs in the cell lines was evaluated, it was found that the VNPs are internalized in the cytosol and nucleus. Subsequently, the cytotoxicity of the viruses and the VNPs, BMV and CCMV are biocompatible in cells were evaluated when using concentrations less than or equal to 2x106 virons per cell. VNPs exhibit better results in vitro than free drugs. Finally, the in vivo results indicated that BMV inhibited tumor growth by 19%, BMV-CPT inhibited 23% (2.5 μg), and BMV-NDMT inhibited 44% (2.5 μg). Both VNPs, BMV-CPT and BMV-NDMT show better results in vivo than free drugs. In addition, the BMV-NDMT and the NDMT decrease lung metastases by around 72.16%. | |
| CICESE | |
| 2023 | |
| Tesis de maestría | |
| Español | |
| Loredo García, E. 2023. Virus como nanovehículos de moléculas anticancerígenas hidrófobas. Tesis de Maestría en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California. 129 pp. | |
| PROPIEDADES DE LOS MATERIALES | |
| Aparece en las colecciones: | Tesis - Nanociencias |
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