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http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/4092| Evaluación de la bioactividad de nanopartículas híbridas cargadas con ácido alfa lipoico en un modelo in vitro de esteatohepatitis no alcohólica Evaluation of the bioactivity of hybrid nanoparticles loaded with alpha lipoic acid in vitro model of non-alcoholic steatohepatitis | |
| Kevin David Martínez García | |
| Ana Bertha Castro Ceseña | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución | |
| MASH, fibrosis, células estrelladas hepáticas, nanopartículas híbridas, nanomedicina MASH, fibrosis, hepatic stellate cells, hybrid nanoparticles, nanomedicine | |
| La enfermedad esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASDL) comprende desde la acumulación de lípidos (esteatosis) hasta su forma más severa, la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH). Esta última se caracteriza por inflamación crónica y fibrosis, culminando en cirrosis y/o hepatocarcinoma. Las células estrelladas hepáticas (HSC) son las principales efectoras de la progresión de la fibrosis durante MASH, transdiferenciándose en miofibroblastos que aumentan la expresión de genes profibróticos. En México, la prevalencia de MASLD supera el 40 % debido al alto índice de obesidad y diabetes, representando un problema de salud nacional. Aunque diversas moléculas tienen efecto antifibrótico, muchas fallan en etapas preclínicas por distintos retos asociados a la entrega del fármaco. Por ello, la nanomedicina ha investigado transportadores eficientes para la entrega de fármacos que podrían incrementar el efecto terapéutico. Por tal motivo, en este trabajo se evaluó el efecto del ácido alfa lipoico (ALA) tanto libre como liberado de nanopartículas (NPs) híbridas de ácido poli (láctico-co-glicólico) (PLGA) y L-alfa-fosfatidilcolina de soya (HSPC) en un modelo in vitro de HSC humanas provenientes de una persona diagnosticada con MASH (HHSC-N). Las NPs híbridas con ALA y recubiertas con HSPC (NPL-ALA) se sintetizaron mediante nanoprecipitación, tienen un tamaño de 100 ± 15 nm por TEM y son citocompatibles a una concentración de hasta 1 mg/mL. Las NPL 1 mg/mL con 0.1 mg/mL de ALA y ALA 0.1 mg/mL libre fueron incubadas con HHSC-N por 48 h y comparadas con células sin tratamiento. Las NPL-ALA fueron capaces de disminuir la expresión de genes profibróticos: receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGFR), factor de crecimiento transformante β (TGFβ) e inhibidor tisular de metaloproteinasas 1 (TIMP1) en un 55, 26 y 38 %, respectivamente. Por otro lado ALA libre no tuvo una modulación TGFβ y TIMP1, mientras que en PDGFR aumento en un 33 % con respecto al control. Estos resultados muestran el potencial de las NPL-ALA como potencial tratamiento, ya que nuestros hallazgos son importantes al utilizar células provenientes de una persona diagnosticada con MASH, lo que nos acerca más a la aplicación preclínica para el desarrollo de potenciales fármacos. The spectrum of metabolic dysfunction associated with steatotic liver disease (MASDL) encompasses conditions ranging from lipid accumulation (steatosis) to its severest manifestation, metabolic dysfunction associated with steatohepatitis (MASH). The latter is typified by chronic inflammation and fibrosis, culminating in cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Hepatic stellate cells (HSC) are the principal drivers of fibrosis progression during MASH, undergoing transdifferentiation into myofibroblasts and upregulating profibrotic gene expression. In Mexico, the prevalence of MASLD exceeds 40 %, mainly attributable to elevated rates of obesity and diabetes, constituting a significant national health concern. Despite the existence of various molecules with antifibrotic properties, many falter at preclinical stages due to challenges associated with drug delivery. Consequently, nanomedicine has explored efficient drug transporters to enhance therapeutic efficacy. Thus, this study sought to evaluate the impact of alpha lipoic acid (ALA), both in its free form and released from hybrid nanoparticles (NPs) composed of poly (lactic-co-glycolic acid) (PLGA) and soybean L-alpha-phosphatidylcholine (HSPC), in an in vitro model of human HSCs derived from a patient diagnosed with MASH (HHSC-N). The ALA-loaded hybrid NPs (NPL-ALA) were synthesized via nanoprecipitation, coated with HSPC, exhibited a size of 100 ± 15 nm as determined by TEM, and demonstrated cytocompatibility at concentrations up to 1 mg/mL. HHSC-N cells were treated with 1 mg/mL NPLs containing 0.1 mg/mL ALA and 0.1 mg/mL free ALA or left untreated for 48 hours. Subsequently, the expression of profibrotic genes, including platelet-derived growth factor receptor (PDGFR), transforming growth factor β (TGFβ), and tissue inhibitor of metalloproteinases 1 (TIMP1), was assessed. NPL-ALA treatment significantly reduced the expression of PDGFR, TGFβ, and TIMP1 by 55 %, 26 %, and 38 %, respectively, compared to untreated cells. Conversely, free ALA did not modulate TGFβ and TIMP1 expression, while PDGFR expression increased by 33 % relative to the control. These findings underscore the potential of NPL-ALA as a promising therapeutic intervention, particularly noteworthy given the utilization of cells derived from individuals diagnosed with MASH, thereby advancing us closer to preclinical application for developing novel pharmaceutical agents. | |
| CICESE | |
| 2024 | |
| Tesis de maestría | |
| Español | |
| Martínez García, K.D. 2024. Evaluación de la bioactividad de nanopartículas híbridas cargadas con ácido alfa lipoico en un modelo in vitro de esteatohepatitis no alcohólica. Tesis de Maestría en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California. 49 pp. | |
| ACIDOS NUCLEICOS | |
| Aparece en las colecciones: | Tesis - Ciencias de la Vida |
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| tesis_Kevin David Martínez García_01 abril 2024_BIB.pdf | 2.38 MB | Adobe PDF | Visualizar/Abrir |