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http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/4128| Expresión y caracterización de una L-asparaginasa sin actividad secundaria de glutaminasa de Streptomyces scabrisporus Expression and characterization of a L-asparaginase without secondary glutaminase activity from Streptomyces scabrisporus | |
| Ricardo Rodríguez Vargas | |
| ALEJANDRO HUERTA SAQUERO | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución | |
| Streptomyces scabrisporus, L-asparaginasa, leucemia linfocítica aguda Streptomyces scabrisporus, L-asparaginase, acute lymphoblastic leukemia | |
| La leucemia linfocítica aguda (LLA) es parte de un grupo de cánceres hematológicos que se distinguen por la proliferación descontrolada de tipo monoclonal u oligoclonal de células precursoras de linfocitos B dentro de la médula ósea. Dentro de los síntomas asociados al padecimiento se encuentra el agrandamiento de órganos linfoides como el bazo y los ganglios linfáticos, además de fiebre. El uso de la L-asparaginasa se ha convertido en un tratamiento estándar en los casos infantiles con LLA, debido a que reduce los niveles de asparagina en el torrente sanguíneo del cual son dependientes las células leucémicas al no poder sintetizarlo por su cuenta. La reducción de asparagina lleva al arresto celular y muerte por apoptosis. No obstante, el uso de la L-asparaginasa presenta diversos obstáculos debido a reacciones inmunogénicas por su origen bacteriano (Escherichia coli), y la actividad cruzada de glutaminasa que presenta la enzima, que provoca la acumulación de amonio y por ende, toxicidad en diferentes órganos y tejidos. Es por ello que se buscan enzimas con menor perfil inmunogénico que preserven su afinidad por el sustrato (asparagina), y que no tengan actividad de glutaminasa, como la L-asparaginasa de Streptomyces scabrisporus. En este trabajo se purificó la L-asparaginasa de S. scabrisporus, se caracterizó y se determinaron los parámetros cinéticos de la enzima en condiciones fisiológicas, para evaluar su viabilidad como un potencial tratamiento quimioterapéutico contra la LLA. Acute lymphocytic leukaemia (ALL) is a group of haematological cancers characterized by the uncontrolled monoclonal or oligoclonal proliferation of B lymphocyte precursor cells within the bone marrow. Among the symptoms of this condition are the enlargement of lymphoid organs, such as the spleen and lymph nodes, and fever. L-asparaginase has become a standard treatment in childhood cases with ALL because it reduces the levels of asparagine in the bloodstream on which leukemic cells are dependent, as they cannot synthesize it on their own. The reduction of asparagine leads to cell arrest and death by apoptosis. However, the use of L-asparaginase presents various obstacles due to immunogenic reactions ascribed to its bacterial origin (Escherichia coli) and the cross-glutaminase activity that the enzyme presents, which causes the accumulation of ammonium and, therefore, toxicity in different organs and tissues. Enzymes with a lower immunogenic profile that preserve their affinity for the substrate (asparagine) and that do not have glutaminase activity are needed, such as L-asparaginase from Streptomyces scabrisporus. In this work, the L-asparaginase from S. scabrisporus was purified and characterized, and the kinetic parameters of the enzyme were determined under physiological conditions to evaluate its viability as a potential chemotherapeutic treatment against ALL. | |
| CICESE | |
| 2024 | |
| Tesis de maestría | |
| Español | |
| Rodríguez Vargas, R. 2024. Expresión y caracterización de una L-asparaginasa sin actividad secundaria de glutaminasa de Streptomyces scabrisporus. Tesis de Maestría en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California. 33 pp. | |
| QUIMIOTERAPIA | |
| Aparece en las colecciones: | Tesis - Ciencias de la Vida |
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| Fichero | Descripción | Tamaño | Formato | |
|---|---|---|---|---|
| tesis_Ricardo Rodríguez Vargas_ 16 julio 2024.pdf | Descripción completa de la tesis | 1.38 MB | Adobe PDF | Visualizar/Abrir |