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http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/4231| Efectos antilipogénico y antifibrótico de nanopartículas híbridas polímero-lípido cargadas con extracto de café verde en un modelo humano in vitro de esteatosis y fibrosis hepáticas Antilipogenic and antifibrotic effects of polymer-lipid hybrid nanoparticles loaded with green coffee extract in an in vitro human model of hepatic steatosis and fibrosis | |
| Marco Antonio Uriostegui Campos | |
| Ana Bertha Castro Ceseña | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución | |
| MASLD, esteatosis, fibrosis, café verde, nanopartículas MASLD, steatosis, fibrosis, green coffee, nanoparticles | |
| La enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (MASLD) afecta al 30% de la población mundial adulta, con alta prevalencia en América Latina, especialmente en México. Incluye un rango de patologías hepáticas desde la esteatosis hasta la cirrosis. La esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), una forma avanzada, combina esteatosis y fibrosis, acelerando el daño hepático. Actualmente, los tratamientos se centran en cambios de estilo de vida, aunque el bajo apego al tratamiento y la falta de fármacos específicos plantean la necesidad de nuevas terapias. El extracto de café verde (ECV) ha mostrado propiedades antioxidantes y antiinflamatorias, pero su baja biodisponibilidad limita su eficacia, destacando la necesidad de enfoques innovadores como la nanotecnología. La encapsulación de compuestos fitoquímicos con características fisicoquímicas similares a las del ECV en nanopartículas híbridas de polímero-lípido (NHPLs) han demostrado mejorar la biodisponibilidad y entrega efectiva, optimizando su efecto terapéutico. En este estudio, se sintetizaron NHPLs compuestas de ácido poli-láctico, co-glicólico (PLGA) y lecitina de soya (HSPC), las cuales fueron cargadas con extracto de café verde (ECV-NPLs). Las nanopartículas obtenidas presentaron un tamaño promedio de 145.4 ± 26 nm y una carga superficial negativa de -11 ± 0.95 mV. Además, se logró encapsular alrededor del 55% del extracto y liberarlo progresivamente en un periodo de 24 horas bajo condiciones in vitro. Las ECV-NPLs se probaron en un modelo in vitro de MASLD utilizando células HepG2 con lípidos acumulados y células estrelladas hepáticas activadas (HHSC-N) de un paciente con MASH. El ECV libre y encapsulado en nanopartículasreguló la expresión de genes clave en la esteatosis y fibrosis. En hepatocitos, se redujo PLIN1, asociado a la acumulación de lípidos sin afectar CPT1A involucrado en la β-oxidación de los ácidos grasos, mientras que las ECV-NPLs aumentaron TNFα que se correlacionó la reducción de PLIN1. En cuanto a la fibrosis, la combinación de ECV y NPLs redujo significativamente la expresión de COL1A1 y ACTA2, ambos involucrados en la fibrogénesis. Estos resultados sugieren que las ECV-NPLs podrían ser una formulación nanotecnológica prometedora con efectos antiesteatósicos y antifibróticos para el tratamiento de MASLD. Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD) affects 30% of the world adult population, with a high prevalence in Latin America, particularly in Mexico. It encompasses a spectrum of hepatic pathologies ranging from steatosis to cirrhosis. Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH), an advanced form, combines steatosis and fibrosis, accelerating liver damage. Current treatments focus on lifestyle changes; however, poor adherence and the lack of specific drugs highlight the need for novel therapies. Green coffee extract (GCE) has shown antioxidant and anti-inflammatory properties, but its low bioavailability limits its therapeutic potential, emphasizing the need for innovative approaches like nanotechnology. Encapsulating phytochemicals with similar physicochemical properties to GCE in hybrid polymer-lipid nanoparticles (NHPLs) has been shown to improve bioavailability and effective delivery, optimizing therapeutic effects. In this study, NHPLs composed of poly(lactic-co-glycolic) acid (PLGA) and soy lecithin (HSPC) were synthesized and loaded with GCE (GCE-NPLs). The resulting nanoparticles exhibited an average size of 145.4 ± 26 nm and a negative surface charge of -11 ± 0.95 mV. Approximately 55% of the extract was successfully encapsulated and gradually released over 24 hours under in vitro conditions. GCE-NPLs were tested in an in vitro MASLD model using lipid-loaded HepG2 cells and activated hepatic stellate cells (HHSC-N) from a MASH patient. Both free and nanoparticle-encapsulated GCE regulated key gene expression related to steatosis and fibrosis. In hepatocytes, PLIN1, associated with lipid accumulation, was reduced without affecting CPT1A, involved in fatty acid β-oxidation. GCE-NPLs also increased TNFα, which correlated with PLIN1 reduction. Regarding fibrosis, the combination of GCE and NPLs significantly reduced the expression of COL1A1 and ACTA2, both involved in fibrogenesis. These findings suggest that GCE-NPLs could be a promising nanotechnological formulation with anti-steatotic and anti-fibrotic effects for MASLD treatment. | |
| CICESE | |
| 2024 | |
| Tesis de maestría | |
| Español | |
| Uriostegui Campos, M.A. 2024. Efectos antilipogénico y antifibrótico de nanopartículas híbridas polímero-lípido cargadas con extracto de café verde en un modelo humano in vitro de esteatosis y fibrosis hepáticas. Tesis de Maestría en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California. 67 pp. | |
| OTRAS | |
| Aparece en las colecciones: | Tesis - Ciencias de la Vida |
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