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http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/4239| Evaluación de la actividad reguladora del ciclo celular de α-conotoxinas en cáncer de mama triple negativo Evaluation of the cell cycle regulatory activity of α-conotoxins in triple negative breast cancer | |
| Luis Ricardo Rodríguez Marino | |
| Alexei Fedorovish Licea Navarro | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución | |
| cáncer de mama triple negativo, conotoxinas, Conus, apoptosis triple negative breast cancer, conotoxins, Conus, cell cycle regulation | |
| El cáncer de mama es el cáncer con mayor incidencia y mortalidad en mujeres. Se estima que alrededor de cada 13 minutos, una mujer con cáncer de mama fallece a nivel mundial. Los caracoles marinos del género Conus disponen de un arsenal biosintético de toxinas derivados de un aparato venenoso que utilizan para cazar. Entre estos compuestos destacan las conotoxinas, que son un grupo de péptidos farmacológicamente activos de entre 12-20 aminoácidos con blancos moleculares específicos asociados a receptores y/o canales en la membrana celular. Se ha estudiado la importante relación de estos canales con procesos de regulación del ciclo celular, proliferación y apoptosis. Debido a la diversidad y a la especificidad que presentan, las conotoxinas poseen un gran potencial como fuente para desarrollar nuevos fármacos para combatir el cáncer de mama. En este proyecto, se realizó la evaluación de 𝛼 conotoxinas sintéticas derivadas de caracoles marinos del género Conus que tengan actividad reguladora del ciclo celular en las líneas de cáncer de mama triple negativo MDA-MB-157 y MDA-MB-231. La identificación de los receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs) se realizó mediante la extracción y retrotranscripción del ARN celular. Una vez obtenido el ADNc, se amplificaron las distintas subunidades de los receptores nAChR. Los resultados mostraron que ambas líneas celulares comparten la subunidad α9, α10 y α5. Posteriormente, se evaluó el efecto de 9 α conotoxinas sintéticas distintas en la viabilidad celular utilizando un ensayo colorimétrico. Los resultados mostraron que las conotoxinas xm1b y vc1.1 presentan una mayor actividad reguladora del ciclo celular en ambas líneas celulares no dependientes del tiempo ni de la concentración. Las otras conotoxinas no mostraron efectos significativos en los ensayos. Los resultados de esta investigación sugieren una interacción entre las conotoxinas con los nAChRs, sin embargo, se necesitan más pruebas para determinar la vía de interacción. Breast cancer is the cancer with the highest incidence and mortality in women. It is estimated that around every 13 minutes, a woman with breast cancer dies worldwide. The marine snails of the genus Conus have a biosynthetic arsenal of toxins derived from a poisonous apparatus that they use to hunt. Among these compounds, conotoxins stand out, and they are a group of pharmacologically active peptides of between 12-20 amino acids with specific molecular targets associated with receptors and/or channels in the cell membrane. The important relationship of these channels to processes of regulation of the cell cycle, proliferation and apoptosis has been studied. Due to their diversity and specificity, conotoxins have great potential as a source for developing new drugs to combat breast cancer. In this project, the evaluation of synthetic α conotoxins derived from marine snails of the genus Conus that have cell cycle regulatory activity in the triple negative breast cancer lines MDA-MB-157 and MDA-MB-231 was carried out. The identification of nicotinic acetylcholine receptors (nAChRs) was carried out by extraction and retrotranscription of cellular RNA. Once the cDNA was obtained, the different subunits of the nAChR receptors were amplified. The results showed that both cell lines share the α 9. α 10 and α 5 subunit. Subsequently, the effect of 9 different synthetic α-conotoxins on cell viability was evaluated using a colorimetric assay. The results showed that the conotoxins xm1b and vc1.1 present greater regulatory activity of the cell cycle in both cell lines, not dependent on time or concentration. The other conotoxins did not show significant effects in the tests. The results of this investigation suggest an interaction between conotoxins with nAChRs, however, more evidence is needed to determine the interaction pathway. | |
| CICESE | |
| 2025 | |
| Tesis de maestría | |
| Español | |
| Rodríguez Marino, L.R. 2024. Evaluación de la actividad reguladora del ciclo celular de α-conotoxinas en cáncer de mama triple negativo. Tesis de Maestría en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California. 47 pp. | |
| CULTIVO CELULAR | |
| Aparece en las colecciones: | Tesis - Ciencias de la Vida |
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| Fichero | Descripción | Tamaño | Formato | |
|---|---|---|---|---|
| tesis_ Luis Ricardo Rodríguez Marino_2024.pdf | Descripción completa de la tesis | 3.5 MB | Adobe PDF | Visualizar/Abrir |