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http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/4281| VLP’s que contienen nanopartículas mesoporosas de sílice con moléculas quimioterapéuticas: ATRA y ChMAP-28 VLP’s containing mesoporous silica nanoparticles with chemotherapeutic molecules: ATRA and ChMAP-28 | |
| Milton Daniel Naranjo Mendoza | |
| RUBEN DARIO CADENA NAVA | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución | |
| Nanopartícula tipo virus, Leucemia promielocítica aguda, Virus de mosaico del bromo, Liberación prolongada, Péptido anticancerígeno Virus Like Nanoparticle, Acute promyelocytic leukemia, Brome mosaic virus, Extended release, Anticancer peptide | |
| La leucemia promielocítica aguda (LPA) es un subtipo de leucemia mieloide aguda que, hasta el siglo pasado, era uno de los cánceres más agresivos y con mayor morbilidad. Aunque actualmente este tipo de cáncer puede ser curable, su tratamiento sigue presentando desafíos clínicos y económicos. Uno de los principales problemas es la aparición del síndrome del ácido retinoico, un efecto secundario del tratamiento con ácido holo-trans-retinoico (ATRA), que a menudo debe administrarse en dosis elevadas para mejorar la respuesta terapéutica. A diferencia de otros tipos de cáncer, la LPA no permite tratamientos localizados, ya que el tumor es líquido y hay pocos tratamientos dirigidos disponibles. En este trabajo de investigación se desarrolló un sistema nanométrico (nanosistema) híbrido basado en partículas tipo virus (VLP) a partir de la proteína de cápside (CP) del virus del mosaico del bromo (BMV) y nanopartículas de sílice mesoporosa (MSN) para el transporte de ATRA. También se probó que las partículas híbridas (VLP-MSN) pueden ser modificadas superficialmente para mejorar su selectividad hacia las células de LPA mediante la funcionalización con el péptido ChMAP-28 demostrando que la cobertura con proteína de cápside del BMV tiene la ventaja de actuar como una plataforma para realizar modificaciones superficiales en el nanosistema. Para el desarrollo de este nanovehículo se sintetizaron partículas MSN de 20 nm, a partir un método sol-gel modificado con un alto rendimiento de nanopartículas monodispersas (0.5 mg/mL). Además, se reporta por primera vez la síntesis de VLP’s con MSN como cargo, logrando su encapsidación y generando partículas tipo virus con un rango de tamaño entre 19 y 36.5 nm, con un tamaño promedio de 28 nm, similar al virus nativo. Así también, se demostró que las VLP-MSN cargadas con ATRA pueden liberarlo de manera prolongada en medio salino pH 7.4 a 36°C in vitro, mostrando un mecanismo de liberación bifásica. La síntesis de este nanosistema y los resultados obtenidos en este trabajo de investigación abren la oportunidad para futuros estudios que guíen al posible uso terapéutico. Acute promyelocytic leukemia (APL) is a subtype of acute myeloid leukemia that, until the last century, was one of the most aggressive and high-morbidity cancers. Although this type of cancer is now potentially curable, its treatment still poses clinical and economic challenges. One of the main issues is the occurrence of retinoic acid syndrome, a side effect of treatment with all-trans retinoic acid (ATRA), which often requires high doses to enhance therapeutic response. Unlike other types of cancer, APL does not allow localized treatments as the tumor is liquid, and few targeted treatments are available. This research developed a nanometric system (nanosystem) based on virus-like particles (VLP) derived from the capsid protein (CP) of brome mosaic virus (BMV) and mesoporous silica nanoparticles (MSN) for transporting ATRA. It was also demonstrated that the hybrid particles (VLP-MSN) can be surface modified to enhance their selectivity toward APL cells through functionalization with the ChMAP-28 peptide. This modification shows that the capsid protein of BMV serves as a platform to perform superficial nanosystem adjustments. To develop this nanocarrier, MSN particles of 20 nm were synthesized using a modified sol-gel method with a high yield of monodisperse nanoparticles (0.5 mg/mL). Additionally, this research reports for the first time the synthesis of VLPs with MSN as cargo, achieving encapsidation and generating virus-like particles ranging in size from 19 to 36.5 nm, with an average size of 28 nm, similar to the native virus. Furthermore, it was demonstrated that VLP-MSN loaded with ATRA could release the drug in a prolonged manner in saline medium at pH 7.4 and 36°C in vitro, exhibiting a biphasic release mechanism. The synthesis of this nanosystem and the findings of this research pave the way for future studies that could lead to its therapeutic application. | |
| CICESE | |
| 2025 | |
| Tesis de maestría | |
| Español | |
| Naranjo Mendoza, M.D. 2025. VLP’s que contienen nanopartículas mesoporosas de sílice con moléculas quimioterapéuticas: ATRA y ChMAP-28. Tesis de Maestría en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California. 53 pp. | |
| PROPIEDADES DE LOS MATERIALES | |
| Aparece en las colecciones: | Tesis - Nanociencias |
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| tesis_Milton Daniel Naranjo Mendoza_2025.pdf | Descripción completa de la tesis | 3.93 MB | Adobe PDF | Visualizar/Abrir |