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Obtención de fragmentos vNAR de anticuerpos del tiburón Heterodontus francisci con afinidad por IL-18 humana
Obtention of vNar fragments of antibodies from shark Heterodontus francisci with affiniti for human IL-18
Carmen Elvira Vargas Peralta
Edna Sánchez Castrejón
Acceso Abierto
Atribución
Anticuerpo,Síndrome metabólico
El síndrome metabólico (SM) es un concepto clínico que se compone por la asociación de varias enfermedades como obesidad, resistencia a insulina, diabetes mellitus tipo 2, aterosclerosis, entre otras, las cuales se encuentran vinculadas fisiopatológicamente por un estado inflamatorio que contribuye al desarrollo de estas enfermedades. La interleucina 18 (IL-18) es una citocina pro-inflamatoria multifuncional con efecto pleiotrópico altamente implicada con los componentes del SM, lo que remarca su importancia como blanco terapéutico. El objetivo de esta tesis fue el aislamiento de fragmentos variables (vNAR) de anticuerpos de tipo IgNAR del tiburón Heterodontus francisci con capacidad de unión hacia la IL-18 humana a partir de una biblioteca inmune y otra no inmune. Como resultado de este trabajo se obtuvieron, por medio de la técnica de despliegue en fagos, dos clonas que producen anticuerpos vNAR con capacidad de unión a IL-18, provenientes de la biblioteca no inmune. Se ha reportado que los vNAR son moléculas que poseen una elevada estabilidad, alta afinidad conferida por un CDR3 largo y diverso, además de ser termoestables y de tamaño pequeño; debido a lo anterior, los hacen ideales para aplicarlos como herramientas que permitan determinar el papel de IL-18 en el SM, así como en el diagnóstico de alguna patología e incluso en terapia.
The metabolic syndrome (MS) is a clinical concept composed for the association of several diseases that includes obesity, insulin resistence, diabetes mellitus type 2, atherosclerosis, among others, which are physiopathological related by an inflammatory state that contributes to its development. Interleukin 18 (IL-18) is a multifunctional pro-inflammatory cytokine with pleiotropic effect highly implicated with the components of the MS, which remarks its importance like therapeutic target. In this thesis work we presented the generation of an immune library and the isolation of variable fragment of shark single domain antibodies (vNAR) with biding capacity for the human IL-18 from a nonimmune library. Two vNAR with binding capacity to IL-18 were isolated by phage display technique from a nonimmune library. The reported features of vNAR like small size, high affinity, stability and a long and diverse CDR# make them ideals to apply as potendial tools to clarify the role of IL-18 in the MS, in diagnosis of some pathology and even in therapy.
CICESE
2010
Tesis de maestría
Español
Vargas Peralta, C.E.2010.Obtención de fragmentos vNAR de anticuerpos del tiburón Heterodontus francisci con afinidad por IL-18 humana.Tesis de Maestría en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California.
MICROBIOLOGÍA
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