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http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/653
Caracterización electrofisiológica de la conotoxina gamma PiVIIA aislada de Conus princeps Electrophysiological characterization of the conotoxin gamma PiVIIA isolated from Conus princeps | |
Daniela Silem Chávez Ramírez | |
ALEXEI FEDOROVISH LICEA NAVARRO | |
Acceso Abierto | |
Atribución | |
Conotoxina | |
Hasta hace 70 años se desconocía que el origen de algunas enfermedades se debe al mal funcionamiento de canales iónicos en diversos tejidos. Sin embargo, a partir de la descripción de las canalopatías como causa de diversas patologías se produjo un avance importante en el desarrollo de su diagnóstico y tratamiento. No obstante, hoy en día gran parte de las enfermedades son tratadas de manera paliativa, en muchos casos los pacientes no responden de manera favorable al tratamiento y aunado a eso están las reacciones adversas producidas por los fármacos convencionales. Ante esta problemática, es necesario generar alternativas mediante el diseño de terapias innovadoras y el descubrimiento de nuevas moléculas con potencial farmacológico. En este sentido, se ha encontrado que las toxinas aisladas de caracoles marinos del género Conus podrían ser utilizadas para el tratamiento de enfermedades ya que actúan bloqueando o activando canales iónicos de manera selectiva. En el presente trabajo de investigación se caracterizó y evaluó el efecto electrofisiológico de una gamma conotoxina PiVIIA aislada del veneno de Conus princeps. En los ensayos electrofisiológicos realizados en neuronas de ganglio dorsal (GRD´s) de ratas neonatas se encontró que esta toxina aplicada a una concentración de 3 μM incrementa de manera selectiva la corriente de Ca2+ dependiente de voltaje en un 53.7% y muestra un efecto reversible con un porcentaje de recuperación de 87.12%. Asimismo, se observó que la toxina ɤ-PiVIIA no tiene efecto sobre canales de Na+ y K+ dependientes de voltaje, ni sobre canales sensibles a la concentración de protones (ASIC). Estos hallazgos nos permiten especular que esta toxina podría tener potencial farmacéutico debido a su actividad agonista de canales Cav y sienta las bases para continuar con las investigaciones acerca de sus blancos farmacológicos. Until seventy years ago was unknown the origin of some diseases are due to malfunction of ion channels in various tissues. However, since the description of channelopathies as a cause of various diseases there was a significant advance in the development of diagnosis and treatment. Nevertheless, we face current health issues: many diseases are treated with palliative care, in some cases patients do not respond favorably to treatment and the adverse reactions produced by conventional drugs. In this sense, it is necessary the developing of innovative therapies and the discovery of new molecules with pharmacological potential. It has been found that toxins isolated from marine snails of genus Conus interact with specific cell surface receptors and ion channels, and could be used to treat many diseases. In this investigation we characterized and evaluated the electrophysiological effect of a novel gamma conotoxin PiVIIA isolated from Conus princeps. This toxin selectively enhanced the voltage dependent calcium current in 53.7% when it was applied in a concentration 3 μM, and it had a reversible effect with recovery rate of 87.12% in neurons of dorsal root ganglion cells (DRG) of newborn rats. On the other hand, ɤ-PiVIIA had no effect on Na+ channels either voltage-dependent K+ channels, or in acid-sensing ion channels (ASIC). These results suggest that this toxin could have pharmaceutical potential due to its agonist activity on Cav channels, further studies are needed to characterize its pharmacological targets. | |
CICESE | |
2015 | |
Tesis de maestría | |
Español | |
Chávez Ramírez, D.S.2015.Caracterización electrofisiológica de la conotoxina gamma PiVIIA aislada de Conus princeps.Tesis de Maestría en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California. | |
MICROBIOLOGÍA | |
Aparece en las colecciones: | Tesis - Ciencias de la Vida |
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