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http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/664| El sistema de secreción tipo 3 de Escherichia coli enteropatógena y su uso potencial con fines terapéuticos Therapeutic use of Type III Secretion System (T3SS) of Enteropathogenic Escherichia coli (EPEC) | |
| Pablo Vladimir Cabañas Romero | |
| Alejandro Huerta Saquero | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución | |
| cáncer de colon | |
| El sistema de secreción tipo tres (SST3) de Escherichia coli enteropatógena (EPEC) le confiere la capacidad de provocar la lesión de adherencia y eliminación (A/E), en los enterocitos del organismo hospedero, ocasionada por la translocación de proteínas que facilitan la adherencia íntima entre la bacteria y el hospedero. El SST3 de EPEC se encuentra codificado en el Locus of Enterocyte Effacement (LEE), una isla de patogenicidad donde se encuentran los genes que codifican para las proteínas que modifican los procesos celulares y las rutas de transducción de señales del organismo hospedero. El mecanismo por el cual EPEC logra modificar el metabolismo celular del hospedero mediante el SST3 ha sido objeto de estudio, lo cual ha permitido entregar proteínas modificadas con fines terapéuticos a células diana a través de cepas bacterianas atenuadas. El SST3 es una nano-máquina compleja que puede ser utilizada como una herramienta terapéutica, al realizar la expresión heteróloga de la isla de patogenicidad LEE y de proteínas quiméricas en cepas no patógenas de Escherichia coli, para la entrega de estas proteínas modificadas. El trabajo realizado permitió tomar como ventaja el uso de la cepa comensal MC4100 para expresar heterólogamente el SST3 de EPEC y la proteína de interés terapéutico nombrada EspF-CYPBM3 para su exportación eficiente al medio extracelular y su translocación a células epiteliales HeLa. La proteína quimérica mantuvo su actividad enzimática al interior celular, lo que nos permitirá probarla en líneas celulares de cáncer de colon para su posterior utilización en terapias anticancerígenas. The Type III Secretion System (T3SS) of Enteropathogenic Escherichia coli confer the ability to elicit a lesion by the translocation of effector proteins into the enterocytes, facilitating the intimate adherence between bacteria and host cell. EPEC T3SS is codified in the Locus of Enterocyte Effacement (LEE), a pathogenicity island which confers to the bacteria the ability of synthesize the T3SS and the proteins that modify the cellular processes and the transduction signal pathways of the host organism. The mechanism by which EPEC can modify the cellular metabolism of the host organism through the T3SS has been subject to study and has allowed the delivery of therapeutic modified proteins to target cells by attenuated bacterial strains. The T3SS is a complex nano-machine that can be used as a therapeutic tool by performing the heterologous expression of the LEE pathogenicity island and chimeric proteins in non-pathogenic strains of Escherichia coli, for the controlled delivery of this modified proteins. In the present work we took advantage of functional heterologous expression of EPEC T3SS into MC4100 commensal strain. In addition, we co-expressed therapeutic protein EspFCYPBM3 for its efficient delivery into epithelial HeLa cells. The translocation of the protein into the epithelial cells and the presence of enzymatic activity inside host cells provided us encouraging results to test this mechanism in colo-rectal cancer cells for anti-carcinogenic therapies. | |
| CICESE | |
| 2014 | |
| Tesis de maestría | |
| Español | |
| Cabañas Romero, P.V.2014.El sistema de secreción tipo 3 de Escherichia coli enteropatógena y su uso potencial con fines terapéuticos.Tesis de Maestría en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California. | |
| MICROBIOLOGÍA | |
| Aparece en las colecciones: | Tesis - Ciencias de la Vida |
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