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http://cicese.repositorioinstitucional.mx/jspui/handle/1007/96| Interacción entre los receptores a estrógenos mitocondriales y la ATP sintasa en células de cáncer de mama Interaction between mitochondrial estrogen receptors and ATP synthase in breast cancer cells | |
| AIMEE FERRA MOLINA | |
| CAROLINA ALVAREZ DELGADO | |
| Acceso Abierto | |
| Atribución | |
| Resumen:
En México, el cáncer de mama es el más frecuente en mujeres. El crecimiento y la supervivencia de las células de mama normales y transformadas dependen del estradiol (E2), que actúa a través de los receptores a estrógenos (ER) alfa y beta (ERα y ERβ), por lo que se considera que esta hormona es esencial para la progresión del cáncer sensible a hormonas. La reciente localización de los ERs en la mitocondria ha sido de gran importancia debido a que concuerda con estudios previos que demuestran los beneficios del E2 sobre la estructura y función mitocondrial. La localización mitocondrial de estos receptores y su actividad E2 dependiente como factores de transcripción en el DNA mitocondrial (mtDNA) apoyan la idea de que los efectos estrogénicos sobre la mitocondria pueden estar modulados por los receptores a estrógenos mitocondriales (mtERs). Además, se ha demostrado que la disfunción mitocondrial está implicada en el cáncer y otras enfermedades humanas. En este trabajo, se estudió la interacción entre los receptores a estrógenos y la ATP sintasa en las líneas celulares de cáncer de mama MCF-7 y BT-474 mediante el análisis de la expresión de proteínas y el estudio de sus interacciones por coinmunoprecipitación. Se demostró la interacción de ERα con la ATP sintasa en la fracción mitocondrial y citoplasmática de la línea celular MCF-7 pero no en BT-474. Este es el primer estudio donde se demuestra la interacción ERα-ATP sintasa en la línea celular MCF-7. Este resultado es de gran importancia puesto que representa un posible blanco terapéutico para cánceres sensibles a hormonas esteroides. Abstract: Breast cancer is the most frequent cancer type in Mexican women. Growth and survival of healthy and breast cancer cells depend on estradiol (E2), which acts through two estrogen receptor subtypes: ERα and ERβ. Thus, the E2-ERs signaling pathway is important for hormone-sensitive cancer progression. The effects of E2 on mitochondrial structure and function are not clearly elucidated. Recently, the presence of estrogen receptors in the mitochondrion and their E2-dependent transcriptional activity were demonstrated in different cell types. This supports the idea that E2 actions on mitochondria are modulated through resident mitochondrial estrogen receptor (mtERs). Moreover, mitochondrial dysfunction has been associated with cancer and other human diseases. In this study we studied the protein-protein interactions between ERs and ATP synthase in the MCF-7 and BT-474 breast cancer cell lines. Western blotting and co-immunoprecipitation were used to analyze these interactions. We detected an interaction between ERα and ATP synthase in mitochondrial and cytoplasmic fractions of the MCF-7 cell line but not in the BT-474 cell line. Our results are the first to prove that there is an interaction between ERα receptors and the ATP synthase in MCF-7 cells. These novel results could represent a potential therapeutic target for the treatment of hormone sensitive breast cancer. | |
| CICESE | |
| 2016 | |
| Tesis de maestría | |
| Español | |
| Ferrá Molina, A. 2016. Interacción entre los receptores a estrógenos y la ATP sintasa en células de cáncer de mama. Tesis de Maestrías en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California. 47pp. | |
| OTRAS | |
| Aparece en las colecciones: | Tesis - Ciencias de la Vida |
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| Aimée Ferrá Molina Tesis Final.pdf | Versión completa de la tesis | 2.3 MB | Adobe PDF | Visualizar/Abrir |