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Encapsulación de Sonlicromanol: un potencial agente terapéutico para la enfermedad de Alzheimer
Encapsulation of Sonlicromanol: a potential therapeutic agent for Alzheimer's disease
Lorna Georgina Yañez Algandar
Ana Bertha Castro Ceseña
KARINA DEL CARMEN LUGO IBARRA
Acceso Abierto
Atribución
enfermedad de Alzheimer, nanopartículas híbridas, Sonlicromanol, puntos de carbono, astrocitos
Alzheimer's disease, hybrid nanoparticles, Sonlicromanol, carbon dots, astrocytes
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa que empeora gradualmente con el paso del tiempo, ocasionando un deterioro en las funciones cognitivas. Su fisiopatología se asocia con la acumulación de placas β-amiloide y ovillos neurofibrilares, lo que desencadena procesos de neuroinflamación crónica. La Administración de Alimentos y Medicamentos ha aprobado algunos fármacos capaces de reducir algunos síntomas o ralentizar la progresión de la EA, sin embargo, actualmente no existe una cura. Ante este panorama, es fundamental el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas más eficientes. En este contexto, la nanotecnología ha emergido como una herramienta innovadora, mediante el desarrollo de nanopartículas capaces de transportar distintos agentes bioactivos y atravesar diferentes barreras biológicas, lo que facilita una administración localizada del tratamiento y mejorar su eficacia terapéutica. En este estudio, se sintetizaron nanopartículas híbridas polímero-lípido conjugadas con transferrina (Tf) para la encapsulación de Sonlicromanol y de puntos de carbono (NPs CD-S). El Sonlicromanol es un agente con propiedades antiinflamatorias, trata la disfunción mitocondrial y el estrés oxidativo, asociados a la EA. Mientras que los CD se emplearon por sus propiedades fluorescentes para obtener un material teranóstico. La Tf tiene el propósito de facilitar el cruce de las NPs CD-S a través de la barrera hematoencefálica. En la caracterización fisicoquímica de las NPs CD-S se obtuvo un tamaño hidrodinámico de 106.2 ± 7.1 nm y una carga superficial de -36.7 ± 1.1 mV, atribuida al atrapamiento del Sonlicromanol en la capa lipídica. Mostraron tener una capacidad de encapsulamiento de 34.07 ± 2.44 % para el Sonlicromanol y de 3.02 ± 0.33 % para los CD. Ambos componentes en NPs CD-S se liberaron progresivamente y completamente a las 8 horas bajo condiciones in vitro. Las NPs CD-S mostraron ser citocompatibles a concentraciones de 0.05, 0.1 y 0.25 mg/mL, manteniendo la viabilidad de los astrocitos de rata estimulados con lipopolisacárido en 86.66 ± 2.64%, 79.83 ± 3.37% y 71.12 ± 3.14 %, respectivamente. Estos resultados sugieren que las NPs CD-S representan una formulación prometedora para su posterior evaluación como tratamiento de la EA y posible nanomaterial como sistema teranóstico.
Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease that gradually worsens over time, causing a deterioration in cognitive functions. Its pathophysiology is associated with the accumulation of βamyloid plaques and neurofibrillary tangles, which triggers chronic neuroinflammation processes. The Food and Drug Administration has approved some drugs capable of reducing some symptoms or slowing the progression of AD, however, there is currently no cure. Given this scenario, the development of new and more efficient therapeutic strategies is essential. In this context, nanotechnology has emerged as an innovating tool, through the development of nanoparticles capable of transporting different bioactive agents and crossing different biological barriers, which facilitates a localized administration of the treatment and improves its therapeutic efficacy. In this study, polymerlipid hybrid nanoparticles conjugated with transferrin (Tf) were synthesized for the encapsulation of Sonlicromanol and carbon dots (NPs CD-S). Sonlicromanol is an agent with anti-inflammatory properties, treats mitochondrial dysfunction and oxidative stress, which are associated with AD. CD were used for their fluorescent properties to obtain a theranostic material. The purpose of Tf is to facilitate the crossing of NPs CD-S through the blood-brain barrier. The physicochemical characterization of NPs CD-S showed a hydrodynamic size of 106.2 ± 7.1 nm and a surface charge of - 36.7 ± 1.1 mV, attributed to the encapsulation of Sonlicromanol in the lipid layer. The encapsulation capacity was 34.07 ± 2.44% for Sonlicromanol and 3.02 ± 0.33% for CD. Both components in NPs CD-S were progressively and completely released after 8 hours under in vitro conditions. The NPs CD-S were shown to be cytocompatible at concentrations of 0.05, 0.1, and 0.25 mg/mL, maintaining the viability of lipopolysaccharide stimulated rat astrocytes at 86.66 ± 2.64%, 79.83 ± 3.37%, and 71.12 ± 3.14%, respectively. These results suggest that NPs CD-S represent a promising formulation for further evaluation as a treatment for AD and a possible nanomaterial as a theranostic system.
CICESE
2025
Tesis de maestría
Español
Yañez Algandar, L.G. 2025. Encapsulación de Sonlicromanol: un potencial agente terapéutico para la enfermedad de Alzheimer. Tesis de Maestría en Ciencias. Centro de Investigación Científica y de Educación Superior de Ensenada, Baja California. 62 pp.
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